• Gepotidacin 可能是 20 多年来首个治疗单纯性尿路感染的新型口服抗生素
• 葛兰素史克计划在 2023 年上半年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交一份新药申请

英国伦敦，2022 年 11 月 3 日——葛兰素史克公司（伦敦证券交易所/纽约证券交易所股票代码：GSK）今天宣布，评估 gepotidacin 的关键 III 期 EAGLE-2 和 EAGLE-3 试验是一种治疗女性成人和青少年单纯性尿路感染 (uUTI) 的研究性药物，将根据独立数据监测委员会 (IDMC) 的建议提前停止登记以提高疗效。这一决定是基于对整个试验中 3000 多名患者的疗效和安全性数据进行的预先指定的中期分析。

GSK 开发部高级副总裁 Chris Corsico 说：“单纯性尿路感染 (uUTI) 是最常见的门诊感染，超过一半的女性在其一生中发展为 uUTI，超过四分之一的女性患有复发性 uUTI。20 多年来，一直没有针对 uUTI 的新型口服抗生素。随着耐药细菌引起的 uUTI 数量的增加，新的抗生素治疗是必要的。IDMC 建议尽早停止 EAGLE-2 和 3 试验以提高疗效，这为 GSK 提供了与监管机构合作的机会，因为我们共同努力为 uUTI 患者带来一类新的抗生素。”

EAGLE-2 和 EAGLE-3 试验在确诊 uUTI 和尿路病原体对呋喃妥因敏感的患者中，在吉波达星与呋喃妥因的治疗测试 (TOC) 就诊时，达到了临床和微生物解决联合治疗的主要疗效终点。IDMC 审查没有发现任何安全问题。

EAGLE-2 和 3 试验现已停止招募，预计在 2023 年第一季度进行最终研究访问和数据收集。葛兰素史克将与监管机构合作，在 2023 年上半年开始对吉泊达星进行监管备案。完整结果也将在提交在科学大会上发表，并于 2023 年在同行评审期刊上发表。

gepotidacin 的开发是 GSK、美国政府的生物医学高级研究与发展局 (BARDA)、美国卫生与公众服务部战略准备和响应管理局的一部分以及国防部之间公私合作的结果国防部内的减少威胁机构 (DTRA)。与 BARDA 的合作于 2013 年建立，旨在支持开发抗生素以对抗抗生素耐药性和生物恐怖主义，合同编号为 HHSO100201300011C。

uUTI 是社区中最常见的感染之一。[1]女性 uUTI（或急性膀胱炎）的年发病率为 12%，65 岁以上女性的年发病率约为 20%；30-44% 的 uUTI 发作是反复发作的[1]、[2]、[3]。大肠杆菌 (e. coli) 细菌是 uUTI1 的主要原因，但它对目前使用的抗生素的耐药性正在增加[4]，[5]使医疗保健专业人员治疗患者的口服选择更少。[6]因此，需要开发新的口服抗生素，以帮助治疗 uUTI 并可能对抗社区中的抗菌素耐药性 (AMR) [1]，特别是考虑到 20 多年来一直没有针对 uUTI 的新型口服抗生素。[2]、[7]

关于 EAGLE（经评估的抗菌 Gepotidacin 疗效）III
期计划 用于成人和青少年的 gepotidacin III 期临床计划包括三项试验：

• EAGLE-2（非劣效性 uUTI 试验，204989）比较了 gepotidacin（1500mg，每天两次口服给药，持续 5 天）与呋喃妥因（100mg，每天两次口服给药，持续 5 天）的疗效和安全性。参与者的试用期约为 28 天。主要终点是符合条件的尿路病原体患者在 TOC 就诊时的综合临床和微生物学反应。
• EAGLE-3（非劣效性 uUTI 试验，212390）比较了 gepotidacin（1500mg，每天两次口服给药，持续 5 天）与呋喃妥因（100mg，每天两次口服给药，持续 5 天）的疗效和安全性。参与者的试验持续时间约为 28 天，直至随访。主要终点是符合条件的尿路病原体患者在 TOC 就诊时的综合临床和微生物学反应。
• EAGLE-1（非劣效性泌尿生殖道淋病试验，BTZ116577）比较了gepotidacin（基线访视期间在试验地点口服3000mg，然后在门诊10至12小时内自我给药第二次口服3000mg剂量）的疗效和安全性在大约 600 名由 NG 细菌引起的无并发症 GC 患者中，单次肌肉注射 500mg 头孢曲松加单次口服 1g 阿奇霉素。试用期约为 21 天。在 TOC 就诊时，主要终点是经培养确认细菌从泌尿生殖体部位根除 NG。EAGLE-1 试验正在研究 gepotidacin 用于治疗单纯性泌尿生殖道淋病，并且正在进行中。
• EAGLE-2 和 3 是相似的试验，共同提供了大量的临床证据，EAGLE-2 提供额外的药代动力学数据，EAGLE-3 包括治疗中的心电图测试。试验招募与 COVID-19 大流行重叠（EAGLE-2 试验于 2019 年 10 月开始，EAGLE-3 试验于 2020 年 5 月开始），试验地点位于 12 个国家，每个国家都有不同的感染和耐药模式。

关于 gepotidacin
Gepotidacin 是一种新型、研究性杀菌剂、一流的三氮杂苊抗生素，通过独特的作用机制[8]、[9]抑制细菌 DNA 复制，并且同等且独立地结合两种不同的 II 型拓扑异构酶。[10]这提供了对大多数大肠杆菌和腐生链霉菌菌株的活性，包括对当前抗生素耐药的分离株[11], [12]由于两种酶具有相同且独立的结合，因此需要两种酶中的突变来显着影响gepotidacin敏感性。