EYLEA? (aflibercept) 注射剂 sBLA 治疗早产儿视网膜病变 (ROP) 接受 FDA 优先审查

ROP是全球儿童失明的主要原因

纽约州塔里敦， 2022年 10 月 12 日/美通社/ -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：REGN ) 今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已接受 EYLEA ®  (aflibercept) 注射液用于治疗早产儿早产儿视网膜病变 (ROP) 的补充生物制剂许可申请 (sBLA) 进行优先审查。FDA 决定的目标行动日期是 2023 年 2 月 11 日。

ROP 是全球儿童失明的主要原因。在美国，每年有 1,100 到 1,500 名婴儿患上严重到需要治疗的疾病。这种罕见的眼病通常会影响在怀孕 31 周之前出生或出生时体重低于 1,500 克（3.3 磅）磅的婴儿。由于视网膜血管通常仅在婴儿足月（怀孕约 9 个月）时才完全发育，因此这些婴儿有发育异常视网膜血管（视网膜新生血管）的风险，可能导致视网膜脱离和不可逆的视力丧失. 轻度 ROP 病例无需治疗可能会好转，但有些病例需要治疗（目前的护理标准是激光光凝术）以防止 ROP 导致严重的视力障碍甚至失明。

sBLA 得到了两项随机全球 3 期试验数据的支持——FIREFLEYE（N=113）和 BUTTERFLEYE（N=120）——研究 EYLEA 0.4 mg 与 ROP 婴儿的激光光凝术（激光）。在这两项试验中，约 80% 接受 EYLEA 治疗的婴儿在 52 周龄时既没有活动性 ROP 也没有不利的结构结果，尽管由于激光显示出与之前相似的疗效水平，未达到其非劣效性的主要终点。高于历史上在类似 ROP 试验中观察到的值。值得注意的是，根据探索性分析，EYLEA 与激光相比，每位患者完成治疗管理所需的时间要短得多（FIREFLEYE：4 分钟对 122 分钟；BUTTERFLEYE：11 分钟对 129 分钟）。

两项试验均未观察到新的 EYLEA 安全信号。将 EYLEA 与激光进行比较，患者的眼部不良事件 (AE) 在 FIREFLEYE 中分别为 39% 和 37%，在 BUTTERFLEYE 中分别为 18% 和 26%，在 FIREFLEYE 中两组的严重眼部 AE 分别为 8% 和 6.5% 和 11%在蝴蝶。两项试验中的 AE 均与婴儿早产或注射程序一致，并且与类似 ROP 试验中的 AE 一致。

FIREFLEYE 的结果发表在《美国医学会杂志》上，BUTTERFLEYE 的数据最近在美国的 ROP Update 2022 会议上进行了介绍 两项试验均根据 FDA 儿科书面要求进行，FDA 正在审查儿科排他性决定预计将在 2023 年初作出回应。如果满足儿科书面请求的规范，则无论儿科适应症是否获得批准，都会授予儿科排他性决定。

EYLEA 于2019 年 7 月被 FDA 授予治疗 ROP 的孤儿药资格。EYLEA 治疗 ROP 的安全性和有效性尚未得到 FDA 和其他监管机构的充分评估。

试验的主要赞助商是 BUTTERFLEYE 的 Regeneron 和 FIREFLEYE 的拜耳。拜耳和再生元正在合作开发 EYLEA 的全球发展。Regeneron 拥有 EYLEA 在美国的专有权。拜耳已获得美国以外的独家营销权，两家公司在美国平等分享 EYLEA 的销售利润。

关于 EYLEA
EYLEA 是一种 VEGF 抑制剂，配制为眼部注射剂。它旨在通过阻断 VEGF-A 和胎盘生长因子 (PLGF) 这两种参与血管生成的生长因子来阻断新血管的生长并降低液体通过眼内血管的能力（血管通透性）。EYLEA 的安全性和有效性概况得到了强大的研究机构的支持，其中包括八项关键的 3 期试验、10 年的实际经验和全球超过 5000 万次 EYLEA 注射剂。

重要的 EYLEA 安全信息和指示

适应症
EYLEAa（阿柏西普）注射液 2 毫克（0.05 毫升）适用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性 (AMD)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 后的黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿 (DME)、和糖尿病视网膜病变 (DR)。

禁忌症

• EYLEA 禁用于患有眼部或眼周感染、活动性眼内炎症或已知对阿柏西普或 EYLEA 中的任何赋形剂过敏的患者。

警告和注意事项

• 包括 EYLEA 在内的玻璃体内注射与眼内炎和视网膜脱离有关。施用 EYLEA 时必须始终使用适当的无菌注射技术。应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状，并应进行适当处理。使用 EYLEA 报告了眼内炎症。
• 在玻璃体内注射（包括使用 EYLEA）后 60 分钟内观察到眼内压急剧升高。在玻璃体内重复给予 VEGF 抑制剂后，也有报道称眼压持续升高。应适当监测和管理眼压和视神经乳头的灌注。
• 在玻璃体内使用 VEGF 抑制剂（包括 EYLEA）后，存在动脉血栓栓塞事件 (ATEs) 的潜在风险。ATE 定义为非致死性中风、非致死性心肌梗死或血管性死亡（包括原因不明的死亡）。在湿性 AMD 研究中，第一年报告的血栓栓塞事件发生率为 1.8%（1824 名中的 32 名），在接受 EYLEA 治疗的联合组患者中，而接受雷珠单抗治疗的患者为 1.5%（595 名中的 9 名）；在 96 周内，EYLEA 组的发病率为 3.3%（1824 人中有 60 人），而雷珠单抗组的发病率为 3.2%（595 人中有 19 人）。在 DME 研究中，从基线到第 52 周的发病率在接受 EYLEA 治疗的联合组患者中为 3.3%（578 名中的 19 名），而对照组为 2.8%（287 名中的 8 名）；从基线到第 100 周，接受 EYLEA 治疗的联合组患者的发病率为 6.4%（578 人中的 37 人），而对照组为 4.2%（287 人中的 12 人）。在 RVO 研究的前六个月，接受 EYLEA 治疗的患者没有报告血栓栓塞事件。

不良反应

• 与注射程序相关的严重不良反应发生在 <0.1% 的 EYLEA 玻璃体内注射，包括眼内炎和视网膜脱离。
• 接受 EYLEA 的患者报告的最常见不良反应（≥5%）是结膜出血、眼痛、白内障、玻璃体脱离、玻璃体飞蚊症和眼压升高。
• 在玻璃体内注射 EYLEA 和相关的眼科检查后，患者可能会出现暂时的视力障碍。建议患者在视觉功能充分恢复之前不要驾驶或使用机器。

如需更多信息，请参阅完整的 处方信息。

关于 Regeneron 
Regeneron（纳斯达克股票代码：REGN）是一家领先的生物技术公司，为患有严重疾病的人发明、开发和商业化改变生命的药物。由医师科学家创立和领导近 35 年，我们不断将科学转化为医学的独特能力导致了九种 FDA 批准的治疗方法和许多正在开发的产品候选者，几乎所有这些都是在我们的实验室中自行开发的。我们的药物和管道旨在帮助患有眼病、过敏和炎症疾病、癌症、心血管和代谢疾病、疼痛、血液病、传染病和罕见疾病的患者。

Regeneron 正在通过我们专有的VelociSuite ® 技术（例如 VelocImmune ®）加速和改进传统药物开发过程 ，该技术使用独特的基因人源化小鼠产生优化的全人类抗体和双特异性抗体，并通过 Regeneron Genetics Center ®等雄心勃勃的研究计划，该公司正在进行世界上最大的基因测序工作之一。