圣地亚哥，2022年10月13日(全球新闻专线)——Crinetics制药公司(纳斯达克代码:CRNX)今天宣布完成PATHFNDR-1三期研究的注册。PATHFNDR-1是正在进行的两项安慰剂对照三期研究之一，评估每日一次口服腭支断口对肢端肥大症患者的安全性和有效性。PATHFNDR-1研究的初步结果预计将在2023年第三季度公布。PATHFNDR-2三期研究的注册正在进行中，预计2023年第四季度将获得初步结果。如果成功，Crinetics计划将这两项研究的数据提交给监管部门，以支持申请批准所有需要药物治疗的肢端肥大症患者使用腭支支架，包括未接受药物治疗的患者和从其他疗法转向的患者。
“我们要感谢研究参与者和临床研究专业人员对PATHFNDR-1研究的兴趣和贡献。完成注册是向我们的目标迈出的重要一步，我们为患者和医生提供每日一次的口服治疗，我们相信，这可以持续控制IGF-1水平，缓解肢端肥大症症状，”Crinetics的首席医疗官Alan Krasner医学博士说。“如果成功的话，paltus尼古丁是一种潜在的替代治疗标准生长抑制素受体配体库注射的方法，这种方法通常会给患者的生活带来痛苦和干扰，通常需要定期到卫生保健提供者的办公室就诊。”
Crinetics的创始人兼首席执行官Scott Struthers博士补充说:“三期PATHFNDR-1研究的超额注册超出了我们的预期，我们期待在2023年完成这两项PATHFNDR研究。在我们努力完成这些研究的同时，我们也在采取措施，增加我们的商业准备，如果批准，我们将为患者提供广泛的腭支断口。”
PATHFNDR-1 (NCT04837040)纳入52例肢端肥大症患者中的58例，这些患者采用奥曲肽或兰曲肽单药疗法进行生化控制(血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)≤1.0x正常上限(ULN))。在筛选期后，确定了IGF-1、生长激素和肢端肥大症症状日记评分的基线值，参与者被随机分为1比1组，每天接受一次口服腭贴或安慰剂，持续9个月。本研究的主要终点是基于治疗期第34周和第36周IGF-1平均值≤1.0x ULN的患者比例的应答者分析。任何连续两个IGF-1值≥1.3 3x ULN且在使用最大剂量的腭支断裂片或安慰剂时肢端肥大症临床体征/症状加重的患者将接受本研究的抢救方案，并被归为无应答者。符合条件的患者在参与PATHFNDR-1的随机对照部分后，将可选择参与开放标签扩展。
对肢端肥大症
肢端肥大症是一种严重的疾病，通常由垂体腺瘤引起，垂体腺瘤是一种分泌生长激素(GH)的良性肿瘤。GH分泌过多会导致肝脏分泌过多的IGF-1。这些激素的过量会导致肢端肥大症的症状，包括手脚生长异常、面部特征改变、关节炎、腕管综合征、关节疼痛、声带放大导致的声音低沉、疲劳、睡眠呼吸暂停、心脏、肝脏和其他器官肿大，以及葡萄糖和脂质代谢的变化。
如果可能的话，手术切除垂体腺瘤是大多数肢端肥大症患者首选的初始治疗方法。药物治疗用于不适合手术的患者，或当手术无法实现治疗目标时。大约50%的肢端肥大症患者被证明是药物治疗的候选者。长效生长抑素类似物是最常见的初始药物治疗;然而，这些药物需要每月用大尺寸针进行注射，这通常与疼痛、注射部位反应有关，并增加患者生活的治疗负担。
关于Paltusotine
paltus尼古丁是一种研究用口服非肽激动剂，被设计为对生长抑素受体2型(SST2)具有高选择性。它是由Crinetics发现团队设计的，为肢端肥大症和神经内分泌肿瘤患者提供每日一次的选择。此前完成的一项paltusa的一期研究证明，在健康志愿者中，paltusa可以有效抑制生长激素轴。
