公司进入了它预期的最终 MAD 队列，旨在建立最大耐受剂量 (MTD) 的首次人体 1a 期
休斯顿， 2022 年 10 月 14 日/美通社/ --，（纳斯达克股票代码： MBRX）（“Moleculin”或“公司”），一家临床阶段制药公司，拥有针对高耐药性肿瘤的广泛候选药物组合和病毒，今天提供了公司对 WP1122的首次人体 1a 期研究的第二个多次递增剂量 (MAD) 队列的初步结果的更新。该队列由最初的 4 名受试者组成，在评估 WP1122 在健康志愿者中的安全性和药代动力学 (PK) 的剂量递增试验中，他们计划每天服用 64 mg/kg/天的 WP1122 或安慰剂，共 7 天。英国（英国）。公司与研究安全审查委员会合作，在 2 名受试者出现尽管无症状但符合方案中的停止标准的不良事件时停止了第二个 MAD 队列。公司已开设 MAD 队列 2a，其中至少 8 名受试者将接受 48 mg/kg 的每日剂量。公司预计这将是该试验的最终剂量递增队列，旨在建立最大耐受剂量（ MTD ）。
这项 1a 期、首次人体、随机、双盲、安慰剂对照、重叠单次递增剂量（ SAD ）和 MAD 研究正在调查 WP1122作为口服溶液在健康人类志愿者中的安全性。公司预计将在此 1a 期临床试验中招募约 70 名受试者。这是 WP1122 治疗 COVID-19 和其他潜在致命病毒感染的计划调查的第一步。剂量递增发生在连续的 SAD 队列中，MAD 队列在 3 个成功完成 SAD 队列后开始。这项针对健康志愿者的研究正在探索安全性和 PK，而随后的抗病毒临床开发预计将在感染 SARS-CoV-2 或其他严重病毒感染的患者中进行，以进一步评估安全性并建立有利的风险/收益概况。
Moleculin 的研究人员评论说：“虽然我们不能确定，但我们相信 48 mg/kg 将是本试验中测试的最终剂量组。随着我们在这个新的 MAD 队列中取得进展，我们继续受到安全数据的鼓舞WP1122 在我们的首次人体 1a 期研究中。我们设计该研究是为了让我们能够调回 32 和 64 mg/kg 之间的中间步骤，因此我们希望最终达到 48 mg/kg 的每日剂量是 WP1122 的最大耐受剂量或 MTD。一旦完成 1a 期研究，我们期待下一步研究 WP1122 治疗某些病毒性疾病和癌症的潜力。我们的目标是利用外部资金来源，例如研究者资助的临床试验，用于未来对 WP1122 的探索。”
如前所述，在本研究的 SAD 部分，剂量增加至最大剂量 64 mg/kg 作为单次每日剂量，均被认为安全且耐受性良好，并且 MAD 队列中 WP1122 的剂量开始于 16每 12 小时毫克/公斤（32 毫克/公斤/天）持续 7 天，这也被认为是安全的。第二个 MAD 队列的给药开始于每 12 小时 32 mg/kg 的 WP1122（64 mg/kg/天），持续 7 天，此时达到停止标准。预期的最终受试者队列将以每 12 小时 24 mg/kg（48 mg/kg/天）给药 7 天。
有关该研究的更多信息，请访问 Clinicaltrials.gov 和参考标识符 NCT05195723 。Moleculin 还在确定可能进行未来 2 期 COVID-19 临床研究的其他国家。
WP1122 被开发为一种 2-DG 前药，以提供更有利的药理学特征，并且在肿瘤细胞需要比正常细胞更高的糖酵解活性的临床前模型中，发现其比单独的 2-DG 具有更大的效力。在培养的 MRC-5 细胞中，WP1122 也被证明比 2-DG 对 SARS-CoV-2 具有更大的抗病毒作用。与 2-DG 相比，WP1122 的药代动力学和药效学 (PK/PD) 曲线在雌性小鼠中以等摩尔（即 2-DG 的等效水平）剂量口服给药后得到改善。
虽然公司正在确定可能进行未来 2 期 COVID-19 临床研究的其他国家，但各国 COVID-19 发病率的波动性和不可预测性可能会限制招募某些受试者的能力，并可能使其无法进行在特定国家进行 2 期临床试验。此外，Moleculin 最近获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的 IND 许可，以启动 WP1122 治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的 1 期研究。该公司正在寻找合作者，以开始 WP1122在 GBM 以外的癌症适应症中的临床试验，包括胰腺癌和其他。最近，公司宣布其 WP1096 分子（其 WP1122 D-葡萄糖和 D-甘露糖抗代谢物组合的一部分）将通过美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 提供的临床前服务在动物研究中进行评估，NIAID 的一部分美国国立卫生研究院。Moleculin 正在研究 WP1096 作为一种新的潜在疗法，用于治疗包括沙粒病毒在内的广谱病毒。
Moleculin Biotech, Inc. 是一家临床阶段的制药公司，专注于开发广泛的候选药物组合，用于治疗高耐药性肿瘤和病毒。该公司的主要项目 Annamycin 是下一代蒽环类药物，旨在避免多药耐药机制，几乎没有心脏毒性。安那霉素目前正在开发用于治疗复发或难治性急性髓性白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）肺转移。
此外，公司正在开发 WP1066，一种免疫/转录调节剂，旨在抑制 p-STAT3 和其他致癌转录因子，同时刺激自然免疫反应，靶向脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症；和 WP1220，一种类似于 WP1066，用于皮肤 T 细胞淋巴瘤的局部治疗。Moleculin 还参与开发包括 WP1122在内的抗代谢物组合，用于潜在治疗 COVID-19和其他病毒，以及癌症适应症，包括脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症。
