• 公司将合作开展选择性 Wee1 抑制剂 ZN-c3 联合 encorafenib 和西妥昔单抗治疗 BRAF V600E 突变结直肠癌患者的 1/2 期剂量递增研究

纽约和圣地亚哥，2022 年 10 月 24 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Zentalis? Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ZNTL)，一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发针对基本生物通路的临床差异化小分子疗法癌症，今天宣布计划启动与辉瑞合作的第一项研究 Zentalis 的产品候选 ZN-c3，这是一种选择性 Wee1 抑制剂，旨在诱导癌细胞的合成致死率。该研究是 Zentalis 与辉瑞 (Pfizer) 战略合作的一个组成部分，此前该合作与辉瑞 (Pfizer) 对 Zentalis 的 2500 万美元股权投资一起宣布。

Zentalis 和辉瑞将启动 ZN-c3 与 encorafenib 和西妥昔单抗联合治疗 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的 1/2 期剂量递增研究——这是一种 FDA 批准的称为 BEACON 方案的护理标准. 已发表的研究表明，高达 21% 的 mCRC 患者有 BRAF 突变，而 V600E 突变占 BRAF 突变的 95% 以上。1BRAF 突变的 mCRC 比非 BRAF 突变的 mCRC 更具侵袭性，通常会导致更差的生存结果。虽然 BEACON 方案为 BRAF V600E 突变的 mCRC 患者建立了新的护理标准——证明总生存率具有统计学意义和临床意义的改善——但所有接受该方案的患者最终都会取得进展，此时他们的额外治疗选择有限。因此，BRAF 突变的 mCRC 继续代表着一个严重的未满足医疗需求的领域。

Zentalis 首席医疗官 Carrie Brownstein 医学博士说：“我们非常高兴地宣布这项调查研究，我们相信这将极大地受益于我们与辉瑞合作所获得的专业知识和支持。” “在本研究中将 ZN-c3 与 BEACON 药物相结合代表了我们 ZN-c3 临床开发计划的一个机会，同时正在进行的多种肿瘤类型的单一疗法和化学疗法组合设置的研究。如果在临床试验中成功并获得批准，ZN-c3与靶向/DNA损伤反应（DDR）药物的组合可能是另一种潜在的治疗选择，有助于改善患有BRAF突变的转移性结直肠癌患者的生活。”

“我们很高兴将辉瑞的能力和开发专长与 Zentalis 的创新结合起来，以帮助这项重要研究的成功，”辉瑞公司副总裁兼乳腺癌、CRC 和黑色素瘤开发主管 Adam Schayowitz 博士说，作为辉瑞/ Zentalis 合作的一部分，他加入了 Zentalis 科学顾问委员会。“通过这次合作，我们有机会加速辉瑞在这一领域创造的基础科学，并有可能为面临 BRAF 突变的结直肠癌的患者带来第二代疗法。”

临床前证据支持联合抑制 BRAF、Wee1 和 EGFR 的基本原理。Wee1 抑制在突变驱动的癌症中显示出与许多靶向药物的协同作用，并且在 encorafenib 和西妥昔单抗中添加 ZN-c3 增强了细胞系衍生异种移植 (CDX) 模型中的抗肿瘤活性。这些观察结果突出了结合多种分子靶向疗法的潜在协同作用。

Zentalis 预计将在 2023 年第一季度开始患者登记。

关于 Zentalis 制药

Zentalis Pharmaceuticals, Inc. 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发针对癌症基本生物学途径的小分子疗法。公司正在开发一系列潜在的同类最佳肿瘤候选药物，所有候选药物均为内部发现，其中包括 ZN-c3，一种用于晚期实体瘤的 Wee1 抑制剂，ZN-d5，一种用于血液系统恶性肿瘤和相关疾病的 BCL-2 抑制剂以及用于实体和血液恶性肿瘤的 BCL-xL 的异双功能降解剂。公司已将 ZN-c3、ZN-d5 和 ZN-c5 授权给其合资企业 Zentera Therapeutics, Ltd.，以在中国开发和商业化这些候选药物。Zentalis 在纽约和圣地亚哥都有业务。