2022 年 10 月 26 日——CAPItello-291 III 期试验的积极高水平结果表明，阿斯利康的 capivasertib 与Faslodex（氟维司群）的组合与安慰剂加Faslodex相比，在无进展生存期（PFS）方面具有统计学意义和临床意义的改善。激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 低或阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，在内分泌治疗期间或之后复发或进展（使用或不使用 CDK4/6 抑制剂）。

该试验满足了两个主要终点，改善了总体患者群体和预先指定的生物标志物亚组患者的 PFS，这些患者的肿瘤在 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因中有合格的改变。尽管在分析时总生存期 (OS) 数据还不成熟，但早期数据令人鼓舞。该试验将继续评估 OS 作为关键的次要终点。

capivasertib 加Faslodex的安全性与之前评估该组合的试验中观察到的相似。

乳腺癌是全球最常见的癌症，2020 年估计有 230 万患者被诊断出。1大约 70% 的乳腺癌肿瘤被认为是 HR 阳性和 HER2 低或阴性。2内分泌疗法广泛用于 HR 阳性乳腺癌的治疗，但许多晚期疾病患者对一线 CDK4/6 抑制剂和雌激素受体靶向疗法产生耐药性，强调需要额外的选择。3

Nicholas Turner 医学博士，伦敦癌症研究所和英国伦敦皇家马斯登 NHS 基金会信托基金的分子肿瘤学教授，CAPItello-291 III 期试验的首席研究员说：“CAPItello- 291 III 期试验结果显示，capivasertib 为 HR 阳性乳腺癌患者的无进展生存期提供了具有临床意义的改善。这种潜在的新药可以让人们有更多的时间控制癌症，这是患者及其家人的首要任务。”

AstraZeneca 肿瘤研发执行副总裁 Susan Galbraith 表示：“这些令人兴奋的数据表明，capivasertib 可能成为 HR 阳性乳腺癌患者的一种新的一流治疗选择。这些患者经常会出现肿瘤进展或对晚期疾病可用的内分泌疗法产生耐药性，并且迫切需要新的疗法来扩展基于内分泌的治疗方法的有效性。”

这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球卫生当局共享。

阿斯利康（AstraZeneca）拥有全面的已批准和潜在新药组合，正在开发中用于乳腺癌患者。除了这些结果之外，公司今天还宣布了 camizestrant 的 SERENA-2 II 期试验结果，camizestrant 是用于晚期雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的下一代口服选择性雌激素受体降解剂（ngSERD）。

HR 阳性乳腺癌
HR 阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有）是最常见的乳腺癌亚型，HR 阳性乳腺癌细胞的生长通常由 ER 驱动。2,4,5针对 ER 驱动疾病的内分泌疗法被广泛用作这种形式的晚期乳腺癌的一线治疗，并且通常与细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂配对。然而，许多晚期疾病患者对 CDK4/6 抑制剂和目前的内分泌治疗产生耐药性，治疗选择有限。3在治疗的各个阶段优化内分泌治疗和克服 ER 驱动疾病患者的耐药性是乳腺癌研究的活跃领域。

CAPItello-291
CAPItello-291是一项 III 期、双盲、随机试验，是专注于研究性 AKT（丝氨酸/苏氨酸激酶）抑制剂 capivasertib 的更大临床项目的一部分。CAPItello-291正在评估 capivasertib 联合Faslodex与安慰剂加Faslodex治疗局部晚期（无法手术）或转移性 HR 阳性、HER2 低或阴性乳腺癌的疗效。

该全球试验招募了 708 名组织学证实 HR 阳性、HER2 低或阴性乳腺癌的成年患者，这些患者在芳香酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展，使用或不使用 CDK4/6 抑制剂，以及最多一线化疗对于晚期疾病。该试验在总体患者群体和肿瘤在 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因中有合格改变的患者亚组中具有 PFS 的双重主要终点。在试验中，大约 40% 的肿瘤有 PI3K/AKT/PTEN 改变。

Capivasertib
Capivasertib 是一种研究性口服治疗药物，目前处于 III 期试验中，用于治疗多种亚型乳腺癌、前列腺癌和用于血液系统恶性肿瘤的 II 期试验。capivasertib 是所有三种 AKT 同种型 (AKT1/2/3) 的强效、选择性三磷酸腺苷 (ATP) 竞争性抑制剂，目前正在评估与现有疗法联合用于含有 PI3K/AKT/PTEN 通路改变的肿瘤和肿瘤中的现有疗法依赖于通过这种途径的信号生存。Capivasertib 根据间歇性时间表给药，其中包括四天休息和三天休息。这是在早期试验中根据耐受性和靶抑制程度选择的。

capivasertib 临床研究项目正在调查 capivasertib 与既定治疗方案联合使用时的安全性和有效性。

Capivasertib 是阿斯利康在与 Astex Therapeutics 合作（以及与癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作）之后发现的。

阿斯利康（AstraZeneca）在乳腺癌
领域的研究在对乳腺癌生物学的理解不断加深的推动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前关于如何对乳腺癌进行分类和治疗的临床范式，以便为有需要的患者提供更有效的治疗——雄心勃勃有朝一日消除乳腺癌作为死亡的原因。

阿斯利康（AstraZeneca）拥有全面的已批准和有前途的化合物组合，这些化合物利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境。

凭借Enhertu（曲妥珠单抗 deruxtecan），一种 HER2 导向的 ADC，阿斯利康和第一三共的目标是改善先前治疗的 HER2 阳性和 HER2 低转移性乳腺癌的结果，并正在探索其在早期治疗线和新乳腺癌中的潜力设置。

在 HR 阳性乳腺癌中，阿斯利康继续使用基础药物Faslodex（氟维司群）和Zoladex（戈舍瑞林）改善预后，并旨在通过 ngSERD 和潜在的新药 camizestrant 以及潜在的一流药物重塑 HR 阳性空间AKT激酶抑制剂，capivasertib。阿斯利康还与 Daiichi Sankyo 合作，探索 TROP2 导向的 ADC datopotamab deruxtecan 在这种情况下的潜力。

PARP 抑制剂Lynparza (olaparib) 是一种靶向治疗选择，已在具有遗传性 BRCA 突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与默沙东（美国和加拿大的默克公司）继续研究Lynparza在具有遗传性 BRCA 突变的转移性乳腺癌患者中的作用，并正在探索在疾病早期治疗这些患者的新机会。

为了给三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌）患者带来急需的治疗选择，阿斯利康正在测试免疫疗法Imfinzi（durvalumab）与其他肿瘤药物（包括Lynparza和Enhertu）的组合，评估 capivasertib 组合的潜力与化疗和 datopotamab deruxtecan。

阿斯利康 (AstraZeneca) 在肿瘤学领域
阿斯利康 (AstraZeneca) 正在引领一场肿瘤学革命，其雄心是为各种形式的癌症提供治疗方法，遵循科学来了解癌症及其发现、开发和向患者提供改变生活的药物的所有复杂性。

该公司的重点是一些最具挑战性的癌症。正是通过持续的创新，阿斯利康建立了业内最多样化的产品组合和管道之一，有可能催化医学实践的变化并改变患者体验。

阿斯利康 (AstraZeneca) 的愿景是重新定义癌症护理，并有朝一日消除癌症作为死亡原因。

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) 是一家以科学为主导的全球性生物制药公司，专注于发现、开发和商业化肿瘤学、罕见疾病和生物制药领域的处方药，包括心血管、肾脏和代谢，以及呼吸与免疫学。阿斯利康总部位于英国剑桥，在 100 多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问 astrazeneca.com 并在 Twitter @AstraZeneca 上关注公司。