– 首次证明精准联合疗法可以在 PIK3CA 依赖性 HNSCC 中实现持久的临床反应 –

– 临床前数据支持解决约 45% 具有 HRAS 过表达和/或 PIK3CA 突变的 HNSCC 肿瘤的潜力 –

– 继续注册 PIK3CA 依赖和 HRAS 过表达队列 –

圣地亚哥，2022 年 10 月 26 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Kura Oncology, Inc. (Nasdaq: KURA) 是一家致力于实现精准药物治疗癌症承诺的临床阶段生物制药公司，今天报告了机制证明在 KURRENT-HN 中，该公司在 HRAS 和/或 PIK3CA 依赖的头颈部鳞状细胞癌（ HNSCC ）患者中进行了替比法尼联合 alpelisib 的 1/2 期临床试验。初步数据正在巴塞罗那的 EORTC-NCI-AACR 分子靶点和癌症治疗研讨会上公布。

在题为“过度表达野生型 HRAS 的 HNSCC 对替比法尼和 alpelisib 联合治疗敏感”的海报中，Kura 强调了一名患有 III 期扁桃体鳞状细胞癌的患者，包括 PIK3CA 突变和 HRAS 过度表达，该患者已经实现了持久的部分治疗。学习缓解。这位 35 岁的患者在两次先前的治疗失败后参加了 KURRENT-HN，在一个周期的替比法尼和 alpelisib 后靶病变减少了 81%，三个周期后减少了 84%。截至 2022 年 9 月 14 日，患者继续研究超过 27 周。该研究中与治疗相关的不良事件与每种药物的已知安全性特征一致并且是可控的，迄今为止没有报告任何剂量限制性毒性。海报的副本可在www.kuraoncology.com。

尽管替比法尼在高度选择的 HRAS 突变 HNSCC 人群中显示出单药临床活性1，而 alpelisib 在 PIK3CA 突变、ER 阳性/HER2 阴性乳腺癌患者中显示出单药临床活性2，但没有客观反应已经在 PIK3CA 突变 HNSCC 患者中观察到任何一种药物作为单一疗法。

“来自 KURRENT-HN 的这些初步数据令人鼓舞，支持将法尼基转移酶抑制剂与 PI3Kα 抑制剂结合可以在 PIK3CA 依赖性 HNSCC 中实现有意义的临床反应的生物学原理，” Kura Oncology 首席医疗官 Stephen Dale 医学博士说。“此外，我们新的临床前数据支持这种组合治疗约 45% 具有可操作 HRAS 和/或 PIK3CA 突变或过表达的 HNSCC 肿瘤的潜力。我们现在正在努力确定联合用药的推荐 2 期剂量和时间表，并继续致力于为急需更好治疗的复发性或转移性 HNSCC 患者带来这一重要的新治疗选择。”

关于 KURRENT-HN

KURRENT-HN 试验是一项生物标志物定义的队列研究，旨在评估安全性、确定推荐的联合给药剂量和评估替比法尼和阿培力西用于治疗肿瘤依赖于 HRAS 和/或 PI3Kα 的 HNSCC 患者的早期抗肿瘤活性途径。该试验的初始队列由患有 PIK3CA 依赖性 HNSCC 的患者组成。8 月，Kura 宣布在由 HRAS 过度表达的患者组成的第二个队列中对第一位患者进行给药。

关于 HNSCC

头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是全球第七大常见癌症，每年新增病例超过 500,000 例。尽管免疫疗法取得了进展，但晚期 HNSCC 患者的预后仍然很差，按 PD-L1 表达分层时，患者的中位总生存期估计为 13-15 个月。尽管抗表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体西妥昔单抗已于十多年前获得批准，但 HNSCC 中生物标志物导向疗法的开发一直受到基因组领域中可药用靶标数量有限和管理挑战的阻碍。药物难治性、复发性/转移性 HNSCC。

关于 Kura 肿瘤学

Kura Oncology 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于实现精准药物治疗癌症的承诺。该公司的产品线包括针对癌症信号通路的小分子候选药物。Ziftomenib (KO-539) 是一种强效和选择性的 menin 抑制剂，目前正处于针对复发/难治性急性髓细胞白血病患者的 1b 期临床试验 (KOMET-001)，包括 NPM1 突变或 KMT2A 重排患者。Tipifarnib 是一种强效、选择性和口服生物可利用的法尼基转移酶抑制剂 (FTI)，已获得突破性疗法认定，用于治疗 HRAS 突变 HNSCC 患者，目前正处于针对这种破坏性疾病患者的注册导向试验 (AIM-HN) . 此外，Kura 正在进行替比法尼联合 PI3Kα 抑制剂 alpelisib 的 1/2 期试验（KURRENT-HN），以解决更大的 HNSCC 患者遗传亚群，包括那些肿瘤依赖于 HRAS 和/或 PI3Kα 通路的患者。公司还准备启动替比法尼联合奥希替尼治疗初治、局部晚期/转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌的 1 期试验（KURRENT-LUNG）。Kura 打算对替比法尼进行初步临床评估，同时通过支持 IND 的研究推进公司的下一代 FTI KO-2806。如需更多信息，请访问 Kura 的网站：公司还准备启动替比法尼联合奥希替尼治疗初治、局部晚期/转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌的 1 期试验（KURRENT-LUNG）。Kura 打算对替比法尼进行初步临床评估，同时通过支持 IND 的研究推进公司的下一代 FTI KO-2806。如需更多信息，请访问 Kura 的网站：公司还准备启动替比法尼联合奥希替尼治疗初治、局部晚期/转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌的 1 期试验（KURRENT-LUNG）。Kura 打算对替比法尼进行初步临床评估，同时通过支持 IND 的研究推进公司的下一代 FTI KO-2806。