• 介绍 ibezapolstat 在治疗艰难梭菌感染 (CDI)中对肠道微生物组内健康细菌的选择性活性研究

• 新出现的 ibezapolstat 微生物组数据表明，在 Ph2a 试验中，在接受 ibezapolstat 治疗的 CDI 患者中也观察到了在 Ph1 健康志愿者研究中看到的有利效果

• 目前在美国多达 30 个地点进行的 Ph2b 试验将比较 ibezapolstat 与万古霉素的疗效

• Ibezapolstat 被 FDA QIDP 和快速通道指定为优先审查

纽约州史坦顿岛， 2022年 10 月 26 日/美通社/ -- Acurx Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码： ACXP）（“Acurx”或“公司”），一家临床阶段的生物制药公司，开发用于治疗困难的新型抗生素——治疗细菌感染，今天宣布于2022 年 10 月 20 日在美国传染病学会（Infectious Disease Society of America）上发表了一篇科学口头报告和一篇科学海报，重点介绍了关于其先导抗生素 ibezapolstat 与其对革兰氏阳性肠道微生物群的选择性相关的新信息IDSA) IDWeek? 2022 会议于2022 年 10 月 19 日至 23 日在华盛顿特区举行。

通过 qPCR 和宏基因组测序分析评估，结肠微生物组厚壁菌菌群在整个 ibezapolstat 治疗过程中始终表现出毛螺菌科和梭菌属的保存或增加的丰度。此外，这些新出现的数据表明，在 ibezapolstat 治疗给药期间，健康受试者和 CDI 患者中都保留了来自球状芽孢杆菌和轻叶梭状芽孢杆菌组的潜在有益细菌物种。健康微生物群的这种持久性或再生与有益的生理效应有关，例如保存已知可防止 CDI 复发的次级胆汁酸。

休斯顿大学药学院FIDSA教授兼主席Kevin Garey博士说：“进一步分析 Ph2a 研究的意外发现是，当患者接受 ibezapolstat 治疗时，有益的厚壁菌门会重新生长。我们有进行了几项后续实验，并证明许多这些有益的厚壁菌门对 ibezapolstat 具有不同的敏感性，即使患者正在接受 ibezapolstat 治疗艰难梭菌，它们也能继续发挥其有益的生物学功能他进一步指出：“全部数据，包括开创性的万古霉素对照健康志愿者研究，表明 ibezapolstat 对肠道微生物组的影响可以预测 CDI 患者的抗复发作用”。

关于 Ibezapolstat

Ibezapolstat 是一种新型的口服抗生素，正在开发为革兰氏阳性选择性光谱 (GPSS?) 抗菌剂。它是 Acurx 正在开发的用于治疗细菌感染的新型 DNA 聚合酶 IIIC 抑制剂中的第一个。Ibezapolstat 独特的活性谱，包括 艰难梭菌 ，但不包括其他厚壁菌门和重要的放线菌门，似乎有助于维持健康的肠道微生物组。

该公司目前正在招募患者参加 ibezapolstat 的 Ph2b 临床试验，以治疗 艰难梭菌感染 (CDI) 患者。公司顺利完成ibezapolstat的1期和2a期临床试验。2a 期试验表明，CDI 患者的临床治愈率达到 100%，临床治愈率达到 100%，同时治疗期间的有益微生物组发生变化，包括治疗期间放线菌和厚壁菌门物种的过度生长，以及新发现证明对胆汁酸代谢具有潜在的有益作用. Ph2b 临床试验旨在招募 64 名患者，是一项随机 (1:1)、非劣效性、双盲试验，将口服 ibezapolstat 与口服万古霉素（治疗 CDI 的护理标准）进行比较。

2018年6 月，ibezapolstat 被美国食品药品监督管理局 (FDA) 指定为合格的传染病产品 (QIDP)，用于治疗 CDI 患者，并将有资格从根据制定的新抗生素开发激励措施中受益立即产生新的抗生素激励措施 (GAIN) 法案。2019 年 1 月，FDA 授予 ibezapolstat 用于治疗 CDI 患者的“快速通道”称号。CDC 已将艰难梭菌 指定为紧急威胁，强调需要新的抗生素来治疗 CDI。

关于 IDSA 和 IDWeek

美国传染病学会 (IDSA) 是一个由 12,000 多名专门研究传染病的医生、科学家和公共卫生专家组成的社区。我们的使命是通过促进卓越的患者护理、教育、研究、公共卫生和与传染病相关的预防来改善个人、社区和社会的健康。IDWeek 是美国传染病学会 (IDSA)、美国医疗保健流行病学学会 (SHEA)、艾滋病毒医学协会 (HIVMA)、儿科传染病学会 (PIDS) 和传染病学会的联合年会药剂师（SIDP）。

关于艰难梭菌感染 (CDI)。 根据美国传染病学会 (IDSA) 和美国社会或医疗保健流行病学 (SHEA) 发布的艰难梭菌感染临床实践指南 2017 年更新（2018 年 2 月发布），CDI 仍然是医院的一个重大医疗问题，在长期护理机构和社区中。艰难梭菌是美国医院医疗保健相关感染的最常见原因之一（Lessa 等人，2015 年，新英格兰医学杂志）。最近的估计表明，艰难梭菌在美国每年接近 500,000 例感染，并且与每年约 20,000 例死亡有关。（Guh，2020 年，新英格兰医学杂志）。根据内部估计，目前用于治疗 CDI 的三种抗生素中有两种的复发率在大约 150、000 名患者接受治疗。我们认为，美国 CDI 的年发病率接近 600,000 例，死亡率约为 9.3%。

关于艰难梭菌感染 (CDI) 和胆汁酸代谢中的微生物组

艰难梭菌 可能是健康肠道微生物组的正常组成部分，但当微生物组失去平衡时，艰难梭菌会茁壮成长并导致感染。在艰难梭菌定植后，该生物体产生并释放主要的毒力因子，即两种大型梭菌毒素 A (TcdA) 和 B (TcdB)。（Kachrimanidou, Microorganisms 2020, 8, 200；doi:10.3390/microorganisms8020200。）TcdA 和 TcdB 是与人体肠上皮细胞结合的外毒素，负责炎症、体液和粘液分泌，以及对肠粘膜的损伤。

胆汁酸在胃肠道中发挥着许多功能作用，其中最重要的作用之一是通过抑制艰难梭菌生长来维持健康的微生物组。由肝脏分泌到肠道中的初级胆汁酸促进艰难梭菌孢子的萌发，从而在成功治疗初次发作后增加复发性 CDI 的风险。另一方面，由正常肠道微生物群通过初级胆汁酸代谢产生的次级胆汁酸不会诱导艰难梭菌孢子形成，因此可以防止疾病复发。由于 ibezapolstat 治疗对肠道微生物组的破坏最小，因此细菌继续产生次级胆汁酸，这可能有助于抗复发作用。

关于 Ibezapolstat 2 期临床试验

本研究的多中心、开放标签单臂部分（2a 期）之后是双盲、随机、主动控制部分（2b期），它们共同构成 2 期临床试验。2期临床试验旨在评估ibezapolstat治疗CDI。该试验的 2a 期已完成，是一个开放标签队列，由来自美国研究中心的多达 20 名受试者组成。在这个队列中，10 名由艰难梭菌引起的腹泻患者用 ibezapolstat 450 mg 口服治疗，每天两次，持续 10 天。随访所有患者的复发情况 28±2 天。根据方案，在预计的 20 名 2a 期患者中的 10 名患者完成治疗后，试验监督委员会评估了安全性和耐受性，并就提前终止 2a 期研究提出了建议。根据 Acurx 科学顾问委员会 (SAB) 和试验监督委员会的建议，我们提前终止了 2a 期的注册，现在正在推进到2b期. SAB 一致支持在 10 名患者而不是原计划的 20 名患者参加试验后提前终止 2a 期试验。提前终止是基于达到消除感染的主要和次要终点（100%）、没有感染复发（100%）和可接受的不良事件概况的证据。在即将到来的第2b阶段，另外约 64 名 CDI 患者将被纳入并以 1:1 的比例随机分配至伊贝扎泊他 450 mg 每 12 小时或万古霉素 125 mg 每 6 小时口服一次，在每种情况下，持续 10 天，随后随访 28 ± 2 天CDI复发的治疗结束。两种治疗在外观、给药时间和为保持失明而施用的胶囊数量方面将相同。该 2 期临床试验还将评估药代动力学 (PK) 和微生物组变化，并继续测试抗复发微生物组特性，包括 α 多样性和细菌丰度相对于基线的变化，尤其是健康肠道微生物群放线菌和厚壁菌门物种的过度生长。和治疗后。

关于 Acurx 制药公司。

Acurx Pharmaceuticals 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发用于治疗难治性感染的新型抗生素。公司的方法是开发针对 DNA 聚合酶 IIIC 酶的候选抗生素，其研发管线包括针对革兰氏阳性细菌的候选抗生素产品，包括艰难梭菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、耐万古霉素肠球菌 (VRE) 和耐药肺炎链球菌（DRSP）。