在第 34 届 EORTC-NCI-AACR 研讨会上介绍了这些发现，包括令人鼓舞的各种肿瘤类型的初步疗效数据

PLANEGG/德国慕尼黑 /  / 2022 年 10 月 27 日 / MorphoSys AG（FSE：MOR）（纳斯达克股票代码：MOR）今天宣布，正在进行的 tulmimetostat（CPI-0209）单药治疗的 1/2 期研究（NCT04104776）的初步结果显示在五个队列中显示出反应或疾病稳定可评价的患者。Tulmimetostat 是一种口服的、在研的下一代选择性 EZH2 和 EZH1 双重抑制剂，旨在通过提高效力、更长的靶标停留时间和更长的半衰期来改进第一代 EZH2 抑制剂。这些数据是在由欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC)、美国国家癌症研究所 (NCI) 和美国癌症研究协会 (AACR) 主办的第 34 届分子靶点和癌症治疗研讨会的海报会议上公布的。西班牙巴塞罗那。

华盛顿西雅图瑞典癌症研究所妇科肿瘤学家兼妇科癌症研究医学主任 Charles Drescher 医学博士说：“这些早期数据支持进一步研究 tulmimetostat 在接受过大量治疗的晚期癌症患者中的广泛治疗潜力。” “在先前治疗后出现进展的晚期癌症患者有显着的治疗需求，这可能会受益于 EZH2抑制剂的靶向治疗。随着试验的进展，我们期待了解更多。”

在数据截止时（2022 年 7 月 16 日），参加试验 2 期扩展阶段的 52 名患者中有 51 名在以下队列中接受了至少一剂 tulmimetostat： 转移性去势抵抗性前列腺癌、淋巴瘤、BAP1突变间皮瘤、ARID1A-突变卵巢透明细胞癌、ARID1A-突变子宫内膜癌和ARID1A-突变尿路上皮及其他转移性实体瘤。在试验开始时，68% 的患者曾接受过至少三种先前的治疗。患者每天一次口服 tulmimetostat 350 mg。

在 10 名可评估的卵巢透明细胞癌患者中，4 名部分缓解，3 名病情稳定。在八名可评估的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，五名病情稳定。在四名可评估的子宫内膜癌患者中，两名有部分缓解，其中一名在数据截止后达到完全缓解，两名病情稳定。三名可评估的外周T细胞淋巴瘤患者中有两名完全缓解。对于 9 名可评估的间皮瘤患者，有 2 名部分缓解和 4 名疾病稳定。

tulmimetostat 的安全性与 EZH2 抑制的作用机制一致。被确定为可能与 tulmimetostat 相关的最常见的治疗出现的不良事件 (AE) 包括血小板减少症 (47.1%)、腹泻 (37.3%)、恶心 (29.4%)、贫血 (27.5%)、疲劳 (25.5%)、中性粒细胞减少症(17.6%)、味觉障碍 (17.6%)、脱发 (15.7%) 和呕吐 (15.7%)。治疗中出现的 AE 导致 16 名患者 (31.4%) 的剂量减少和 33 名患者 (64.7%) 的剂量中断。7 名患者 (13.7%) 因 AE 停止治疗。

“Tulmimetostat 旨在针对 EZH2 相关的肿瘤进展和 EZH1 的冗余作用，具有高效力和持久性，以及与先前 EZH2 抑制剂相比的额外药代动力学进步，为增强多种癌症类型的抗肿瘤活性提供了潜力，”说Tim Demuth，医学博士，博士，MorphoSys 首席研发官。“正在进行的 2 期试验的初步数据显示了对多种癌症的抗肿瘤活性，支持我们发现 EZH2 抑制的全部潜力的愿望。这些结果是向证明概念证明迈出的重要一步，因为我们将继续研究多剂量的 tulmimetostat确定最佳疗效-安全性概况。”

还介绍了该试验第一阶段剂量递增部分的更新结果，其中 41 名患者接受了每日 50 毫克至 375 毫克的口服 tulmimetostat 治疗。在研究开始时，15 名患者有多种肿瘤类型的ARID1A改变，所有间皮瘤患者都有BAP1改动。观察到一种 4 级血小板减少症的剂量限制性毒性，该毒性发生在最高剂量。375 mg 时的疾病控制率（完全和部分反应 + 疾病稳定）为 66.7%。除 137.5 mg 外，所有剂量均注意到疾病控制。100 mg 队列中 6 名患者中有 3 名病情稳定。在 225 mg 队列中的 7 名患者中，4 名疾病稳定，1 名 BAP-1 突变间皮瘤患者有部分反应。在 375 mg ARID1A 突变的子宫内膜癌中注意到另一个部分反应。这些初步结果支持在正在进行的第二阶段扩展研究中基于 ARID1A 和 BAP1 进行患者选择。

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