Aprocitentan 是一种在研抗高血压药物，具有新的作用机制

新泽西州拉里坦 ，2022 年 11 月 7 日——强生公司的杨森制药公司与 Idorsia Ltd 合作，今天宣布了第三阶段 PRECISION 研究的结果，该研究发现了一种研究中的新型双内皮素受体拮抗剂 (ERA) 阿普替坦，在难以控制的高血压（有时称为顽固性高血压）患者的标准化联合背景降压治疗中加入标准联合背景降压治疗后，血压 (BP) 显着降低并维持长达 48 周。这些数据在 2022 年美国心脏协会 (AHA) 科学会议（会议：LBS.09）期间作为最新科学报告呈现，并同时发表在上。

高血压 (HTN) 或高血压（通常定义为 140/90 mmHg 或以上）是全球心血管疾病的主要原因之一，影响全球约 13 亿人。[i]尽管接受了至少三种抗高血压药物，但这些人中约有 10% 患有难以控制的高血压。[ii],iii研究表明，难以控制的 HTN 可能是由于缺乏针对该病症的所有潜在机制的治疗，特别是在 HTN 的发展中起重要作用的内皮素 (ET) 途径. [iii],[iv]与 HTN 控制良好的成年人相比，HTN 难以控制的成年人患心脏病、中风、终末期肾病 (ESRD) 和心力衰竭的风险更高。[五]

“在难治性高血压患者中实现更好的血压控制所面临的挑战至少部分是由于目前可用的治疗方案使相关的病理生理机制无人反对，”该大学的医学博士、FAHA、FESC、ISHF 的 Markus Schlaich 教授说西澳大利亚/皇家珀斯医院的一位研究员，PRECISION 研究的一名调查员。[1] “PRECISION 的结果表明，aprocitentan 是一种新的且普遍耐受性良好的潜在治疗策略，用于治疗顽固性高血压，具有临床意义和持续的降血压作用。”

PRECISION 评估了在难以控制的 HTN 患者中，当添加到标准化联合背景降压治疗中时，阿普西坦对降低血压的短期和持续影响。共有 730 名患有难以控制的 HTN 的高血压患者参加了三部分研究：

• 从基线到第 4 周（第 1 部分），双盲期，患者被随机分配接受阿普罗西坦 12.5 毫克（n=243）、阿普罗西坦 25 毫克（n=243）或安慰剂（n=244）1： 1:1 的比例。
• 从第 4-36 周（第 2 部分），即单盲期，继续第 2 部分（n = 704）的患者接受 25 mg aprocitentan。
• 从第 36-48 周（第 3 部分），即双盲停药期，患者被重新随机分配以 1:1 的比例接受阿普罗西坦 25 mg（n=307）或安慰剂（n=307）。

基线时，69.2% 的患者肥胖或严重肥胖，54.1% 患有糖尿病，22.2% 患有 3-4 期慢性肾病，19.6% 患有充血性心力衰竭。

关键 PRECISION 发现
PRECISION 研究达到了其主要疗效终点，即坐位收缩压 (SBP) 的变化，由无人值守的自动诊室 BP 测量，从基线到第 4 周。具体而言，4 周后，与 aprocitentan 相比，aprocitentan 显着降低了 SBP与安慰剂组（阿普罗西坦 12.5 mg 剂量的平均变化为 -15.3 mmHg，25 mg 剂量的平均变化为 -15.2 mmHg，安慰剂的平均变化为 -11.5 mmHg，与安慰剂相比，12.5 mg 组的差异为 -3.8 mmHg [97.5% 置信区间 [CI ]：-6.8，-0.8；p = 0.0042] 和 25 mg 组中的 -3.7 mmHg [97.5% CI：-6.7，-0.8；p = 0.0046]）。

除了达到其主要终点外，该研究还达到了其关键的次要疗效终点，显示在第 36 周至第 40 周期间，与安慰剂相比，接受阿普罗西坦的患者 SBP 持续降低。具体而言，在第 40 周，与阿普罗西坦相比，安慰剂组的 SBP 增加 25 mg，显着差异为 +5.8 mmHg（95% CI：+3.7，+7.9；p<0.0001）。这种差异持续到研究的最后部分（整个 12 周的双盲退出期），最长可达 48 周。

其他主要发现包括：

• 在第 4 周和第 40 周，动态血压监测在 24 小时内定期测量 BP。具体而言，第 4 周的动态 SBP 结果显示使用 aprocitentan 的血压降低效果更大与安慰剂相比（12.5 mg 剂量：-4.2 mmHg，95% CI：-6.2，-2.1；25 mg 剂量：-5.9 mmHg，95% CI：-7.9，-3.8）。在第 40 周，与阿普罗西坦相比，安慰剂组的 24 小时动态 SBP 增加（+6.5 mmHg；95% CI：+4.6，+8.5）。
• aprocitentan 的治疗效果在各种预先指定的亚组中是一致的，包括性别、年龄、体重指数、种族和地理区域。

在为期 4 周的双盲研究期间（第 1 部分），接受 12.5 和 25 毫克阿普替坦治疗的患者分别报告了 28% 和 37% 的治疗出现的不良事件 (TEAE)，而安慰剂组为 19% . 阿普罗西坦最常见的不良事件是轻度至中度液体潴留，导致研究期间有 7 名患者停药。与安慰剂相比，阿普罗西坦报告的体液潴留频率更高（在第 1 部分期间，接受阿普罗西坦 12.5 mg、25 mg 和安慰剂的患者分别为 9.1%、18.4% 和 2.1%；接受治疗的患者为 18.2%）第 2 部分期间服用阿普罗西坦 25 毫克；第 3 部分期间服用阿普罗西坦 25 毫克和安慰剂的患者分别为 2.6% 和 1.3%）。

“确定创新方法和新疗法以帮助解决世界各地患者最大的未满足需求是我们研发工作的基石。对于难以控制的高血压患者来说尤其如此，在这些患者中，发现新的途径来满足数十年的需求至关重要，”心血管、代谢全球治疗领域负责人 James List 医学博士说。视网膜和肺动脉高压，Janssen Research & Development, LLC。“在医疗设备中潜在添加 aprocitentan 为这些患者带来了希望。”

关于 PRECISION
由 Idorsia 赞助，PRECISION 在全球 22 个国家的 193 个地点进行。尽管在前一年使用了至少三种不同类别的抗高血压药物，但所有符合条件的研究参与者都必须有不受控制的血压，定义为坐位收缩压（测量为无人值守的自动诊室 BP ≥140 mmHg）。

在筛查期间，所有患者从各自的抗高血压治疗（β受体阻滞剂除外）转为标准化背景治疗，包括钙通道阻滞剂（氨氯地平）、血管紧张素受体阻滞剂（缬沙坦）和利尿剂（氢氯噻嗪）在进入第二部分之前至少四个星期。除了标准化的背景治疗外，患者随后还接受安慰剂治疗 4 周。随后是研究的积极治疗期，其中包括三个连续的部分。安全性随访期涵盖最后一次研究治疗剂量后的 30 天。

通过无人值守的自动诊室血压 (AOBP) 和在 48 周治疗期间的 24 小时动态血压监测 (ABPM) 在谷底测量对收缩压和舒张压的影响。

关于 aprocitentan
Aprocitentan 是一种在研的新型口服双 ERA，可有效抑制 ET-1 与 ET A和 ET B受体的结合。Aprocitentan 具有较低的药物相互作用潜力和旨在解决难以控制的 HTN 的病理生理学的作用机制。

关于 Janssen/Idorsia 合作
2017 年，强生旗下杨森制药公司之一的 Janssen Biotech, Inc. 与 Idorsia 达成合作协议，共同开发 aprocitentan 及其任何衍生化合物或产品。双方对aprocitentan拥有共同开发权。Idorsia 已经进行了第 3 阶段的开发，并将负责向监管机构提交有关治疗难以控制的 HTN 患者的适应症。

关于强生旗下的杨森制药公司
在杨森，我们正在创造一个让疾病成为过去的未来。我们是强生旗下的制药公司，我们孜孜不倦地工作，用科学与疾病作斗争，用独创性改善可及性，用心灵治愈绝望，让世界各地的患者都能实现这一未来。我们专注于我们可以发挥最大作用的医学领域：心血管、代谢和视网膜；免疫学；传染病和疫苗；神经科学；肿瘤学；和肺动脉高压。