-- 先前披露的数据表明，Bardet-Biedl 综合征患者的体重和饥饿感降低了具有统计学意义和临床意义的减少 --

波士顿，2022 年 11 月 8 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Rhythm Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: RYTM)，一家商业阶段的生物制药公司，专注于改变由罕见的黑皮质素引起的食欲过盛和严重肥胖的患者及其家人的生活-4 受体 (MC4R) 通路疾病，今天宣布，先前披露的 3 期临床试验结果已在同行中发表，该试验评估了 MC4R 激动剂 IMCIVREE ^® (setmelanotide) 在 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 患者中的疗效。审查杂志柳叶刀糖尿病和内分泌学。该试验达到了主要终点和所有关键的次要终点，在治疗 52 周时体重和饥饿感显着降低。

“食欲过盛是一种病理性饥饿，早发性严重肥胖给患有 BBS 的患者及其家人带来了沉重的负担，”医学与牙科学院儿科学系医学博士 Andrea M. Haqq 教授说，阿尔伯塔大学。“这项关键的 3 期临床试验的结果——有史以来在 BBS 中进行的最大和最长的介入研究——显示 BBS 患者在临床上实现了显着的体重减轻、饥饿感的减少和与健康相关的生活质量的改善，所有这些都是高度评价的。对 BBS 患者及其护理人员有意义。”

基于这些关键的 3 期数据， IMCIVREE 在美国和欧盟 (EU) 被批准为首个用于治疗 6 岁及以上 BBS 成人和儿童慢性体重管理的疗法。BBS 是一种罕见的遗传病，在美国影响约 1,500-2,500 人，在欧盟和英国 (UK) 影响约 2,500 人。患有 BBS 的人可能会在生命的早期经历无法满足的饥饿，也称为食欲过盛和严重的肥胖。BBS 也可能与认知障碍、多指畸形、肾功能不全、性腺机能减退和视力障碍有关。

Rhythm 的多中心 3 期试验 (NCT03746522) 招募了 6 岁以上患有肥胖症和 BBS 或 Alstr?m 综合征的患者 (N=38)。在为期 14 周的双盲期中，患者以 1:1 的比例随机接受每天最多 3mg 的皮下注射 setmelanotide 或安慰剂，然后使用开放标签的 setmelanotide，总共治疗 52 周。主要终点是 52 周后体重减轻 ≥10% 的完整分析集中≥12 岁患者的比例。饥饿和安全也进行了评估。

如前所述，在 BBS 患者治疗一年后，使用 setmelanotide 治疗可显着减轻体重和饥饿感。主要终点是 32.3%（95% 置信区间 (CI)、16.7%、51.4%；p=0.0006）≥12 岁的患者，这些患者均为 BBS 患者。响应者都不是阿尔斯特伦综合征患者。

使用 setmelanotide 52 周后 BBS 患者（n=32）的数据亮点包括：

• 十五 (15) 名 ≥ 18 岁的患者的 BMI 平均 (SD) 降低百分比为 -9.1%（6.8%；95% CI，-13.4%，-4.8%）；
• 十四 (14) 名 <18 岁患者的 BMI Z 评分平均 (SD) 变化为 -0.8 (0.5; 95% CI, -1.0, -0.5)，12 名患者 (85.7%) 达到 ≥0.2 分体重指数 Z；和
• 报告饥饿评分的十四 (14) 名≥12 岁的患者的最大饥饿评分降低了 -30.5%。

本研究中观察到的安全性与之前在其他罕见 MC4R 通路疾病患者中使用 setmelanotide 进行的临床试验中观察到的安全性一致。皮肤色素沉着过度（n=23；60.5%）是最常见的不良事件（AE）。两名患者经历了严重的 AE，但均不认为与 setmelanotide 治疗有关。

“在我们的第 3 期试验中证明了早期、显着和持续的体重减轻，我们能够获得美国和欧盟的批准，并为 BBS 患者的肥胖症提供首个治疗，”主席、医学博士 David Meeker 说， Rhythm 总裁兼首席执行官。“我们期待着利用这些试验结果的发布来推动持续的发展势头，因为我们努力实现为世界各地患有这种罕见遗传疾病的人们带来新选择的目标，同时还针对其他罕见的 MC4R 通路疾病与我们广泛的正在进行的临床开发计划。”

关于韵律制药
Rhythm 是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变由罕见的黑皮质素-4受体（ MC4R ）通路疾病引起的食欲过盛和严重肥胖的患者及其家人的生活。Rhythm 的精准药物 setmelanotide 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于因原阿片黑皮质素 (POMC)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 (proprotein convertase subtilisin) 而患有单基因或综合征性肥胖的 6 岁及以上成人和儿童患者的慢性体重管理/kexin 1 型 (PCSK1) 或瘦素受体 (LEPR) 缺乏经基因检测证实，或临床诊断为 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 的患者。欧盟委员会 (EC) 已授权 setmelanotide 用于治疗肥胖和控制与基因证实的 BBS 或基因证实的功能丧失双等位基因 POMC 相关的饥饿，包括 PCSK1、成人和 6 岁儿童的双等位基因 LEPR 缺乏症年龄及以上。英国药品和保健品监管机构 (MHRA) 授权 setmelanotide 用于治疗肥胖和控制与基因确认的功能丧失双等位基因 POMC 相关的饥饿感，包括 PCSK1、成人和 6 岁儿童的双等位基因 LEPR 缺乏症年龄及以上。此外，Rhythm 正在推进一项针对 setmelanotide 在其他罕见的肥胖遗传疾病中的广泛临床开发计划，并正在利用 Rhythm Engine 和已知最大的肥胖 DNA 数据库（现在拥有大约 45,000 个测序样本）来改善人们的理解、诊断和护理由于某些遗传缺陷而患有严重的肥胖症。Rhythm 的总部位于马萨诸塞州波士顿。

Setmelanotide 适应症
在美国，setmelanotide 用于 6 岁及以上因 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺陷导致的单基因或综合性肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理，由 FDA 批准的证明 POMC 变异的测试确定, PCSK1 或 LEPR 基因被解释为致病、可能致病或意义不确定 (VUS) 或 BBS。

在欧盟，setmelanotide 用于治疗肥胖和控制与基因证实的 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 或基因证实的功能丧失双等位基因阿片黑皮质素原 (POMC) 相关的饥饿，包括 PCSK1、缺乏或成人和 6 岁及以上儿童的双等位基因瘦素受体 (LEPR) 缺乏症。