ARV-471 在经过大量预处理的局部晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者中继续显示活性

所有患者的中位无进展生存期为 3.7 个月，ESR1 突变肿瘤患者的中位无进展生存期为 5.7 个月，支持两项 3 期注册试验的启动

康涅狄格州纽黑文，2022 年 11 月 22 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Arvinas Inc. （纳斯达克代码：ARVN）今天公布了 ARV-471 1/2 期研究的 2 期队列扩展部分（VERITAC）的初步结果，一种新型 PROTAC® 雌激素受体 (ER) 蛋白降解剂。ARV-471正在与辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）共同开发，用于治疗局部晚期或转移性 ER 阳性/人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者。

本次披露原计划于2022年12月8日发布。然而，2022年11月21日，2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）错误地发布了摘要，遗漏了一个关键的安全数据表，并无意中发布了相应的完整数据演示。 SABCS 网站。这些完整数据计划于 2022 年 12 月 8 日上午 9 点在题为“ARV-471，高级 ER 阳性/人表皮生长因子受体 2 中的 PROTAC® 雌激素受体 (ER) 降解剂”的口头报告中公布(HER2) 阴性乳腺癌：1/2 期研究的 2 期扩展 (VERITAC)。”

由于提前发布了完整的数据演示，Arvinas 将于今天（2022 年 11 月 22 日）美国东部时间下午 4:30 召开电话会议和网络广播，讨论这些数据。欢迎那些希望更详细地检查数据的人访问我们昨晚在此处提交的 8K 文件。

在 VERITAC 试验中，ARV-471 显示出良好的耐受性，临床获益率为 38%（总 n=71）（CBR：确认的完全反应率、确认的部分反应率或病情稳定> 24 周），试验中的主要终点。这些结果与本试验的第一阶段部分一致。

VERITAC 中的患者先前接受过四线治疗，其中 100% 的患者先前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK4/6) 抑制剂治疗，79% 的患者先前接受过氟维司群治疗，73% 的患者先前接受过化疗。

在数据截止时（2022 年 6 月 6 日），以 200 毫克（n=35）和 500 毫克（n=36）给药的 ARV-471 表明：

• 100% CDK4/6 抑制剂预处理患者的抗肿瘤活性，所有患者的 CBR 为 38%（总 n=71），突变ESR1肿瘤患者（n=41）为 51.2%。
• 所有可评估患者的初步中位无进展生存期 (mPFS) 为 3.7 个月，这是一个关键的次要终点，突变ESR1肿瘤患者(n=41) 为 5.7 个月。
• 良好的耐受性，大多数与治疗相关的不良事件 (TRAE) 报告为 1 级或 2 级。

“我很高兴看到 ARV-471 的持续差异化特征及其成为 ER+/HER2- 乳腺癌患者重要的新护理标准的潜力，”总裁兼首席执行官 John Houston 博士说阿维纳斯的官员。“在经过大量预处理的人群中，VERITAC 的阳性结果增强了我们对 ARV-471 的信心，其中 100% 的患者接受过至少一种先前的 CDK4/6 抑制剂，许多患者在化疗和氟维司群期间或之后取得了进展，这增强了我们对 ARV-471 的信心我们准备启动两项关键试验，目标是努力为患者和医生提供抗击乳腺癌的潜在新选择。”

“这些数据验证了导致我们与 Arvinas 合作的早期数据，并使我们有信心启动两项 3 期注册试验，”肿瘤学和 Rare 首席开发官 Chris Boshoff 医学博士说。疾病，辉瑞全球产品开发部。

ARV-471 临床更新

学习规划

VERITAC 是 ARV-471 单独和联合 palbociclib 治疗 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌 (mBC) 患者的 1/2 期单臂试验的 2 期队列扩展部分 (NCT04072952)。在 VERITAC 中，患者接受 200 mg 或 500 mg ARV-471 治疗，主要终点为 CBR（CR、PR 或 SD > 24 周）。次要终点包括 ORR、DOR、PFS 和 OS 以及安全性 (AE) 和药代动力学。

注册

截至 2022 年 6 月 6 日的数据截止日期，VERITAC 扩展队列中的 71 名局部晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者接受了每天一次口服剂量为 200 mg 的 ARV-471 治疗（n= 35) 或 500 毫克 (n=36)。

• 100% 的患者之前接受过 CDK 4/6 抑制剂治疗
• 79% 的患者之前接受过氟维司群治疗
• 73% 的患者之前接受过化疗
  • 45% 的患者在转移性环境中接受了化疗

功效数据

所有患者 (n=71) 和携带ESR1突变的肿瘤患者(n=41)的临床获益率（主要终点，定义为确认完全缓解、部分缓解或疾病稳定 ≥ 24 周）：

• 所有患者（200 毫克和 500 毫克，n=71）：38%
  • 携带ESR1突变的肿瘤患者(n=41)：51.2%
  • ESR1野生型肿瘤患者(n=25)：20%
• 所有服用 200 mg 的患者 (n=35)：37.1%
  • 携带ESR1突变的肿瘤患者(n=19)：47%
• 500 mg 剂量的所有患者 (n=36)：39%
  • 携带ESR1突变的肿瘤患者(n=22)：55%

无进展生存期

• 所有接受 200 mg 或 500 mg qd ARV-471 治疗的患者（n=71）：中位 3.7 个月
  • 突变型ESR1肿瘤患者(n=41)：中位 5.7 个月
• 接受 200 mg qd ARV-471 的患者（n=35）：中位 3.5 个月
  • 突变型ESR1肿瘤患者(n=19)：中位 5.5 个月
• 在数据截止时，500 mg 队列的数据不成熟，因此未包括在单独的分析中

安全数据

ARV-471 在两个剂量水平上都具有良好的耐受性。TRAEs 主要是 1 级和 2 级，有 5 名患者经历 3/4 级 TRAEs：

• 200 毫克队列：
  • 一年级 (n=13)：37%
  • 2 年级（n=13）：37%
  • 3 或 4 年级（n=2）：6%
    • 200 mg 队列中的 3/4 级 TRAE 为 3 级 QT 延长（n=1）和 3 级血小板减少和 4 级高胆红素血症（n=1）。
      
• 500 毫克队列：
  
  • 一年级 (n=11)：31%
  • 2 年级（n=9）：25%
  • 3 或 4 年级（n=3）：8%
    • 500 mg 队列中的 3/4 级 TRAE 为 3 级疲劳（n=1）、3 级食欲下降（n=1）和 3 级中性粒细胞减少症（n=1）。

由于治疗中出现的不良事件 (TEAE) 有 1 人停药，200 mg 队列中没有剂量减少。500 mg 队列中有 2 次停药和 3 次剂量减少。

预计 2022/2023 里程碑

• 启动 ARV-471 作为 ER+/HER2- 转移性乳腺癌患者的二线治疗的 3 期试验（首次受试者首次就诊）（2022 年第 4 季度）。
• 启动 ARV-471 联合 palbociclib 作为 ER+/HER2- 转移性乳腺癌患者一线治疗的 3 期试验（首次受试者首次就诊）（2023 年第一季度）。
• 在正在进行的 1b 期联合试验 (TACTIVE-U) (2023) 中启动前两个队列（首次受试者首次就诊）并启动其他靶向治疗组。

• 在医学会议（2023 年 1 月）上展示来自 palbociclib 的 1b 期联合试验（1/2 期试验的 C 部分）的数据。

  关于 ARV-471

  ARV-471 是一种研究性、可口服生物利用的 PROTAC ®蛋白降解剂，旨在专门靶向和降解雌激素受体 (ER)，用于治疗局部晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者。

  在临床前研究中，ARV-471 在肿瘤细胞中表现出近乎完全的 ER 降解，在多个 ER 驱动的异种移植模型中作为单一药物给药时可诱导强烈的肿瘤缩小，并且与标准护理剂相比表现出优异的抗肿瘤活性, 氟维司群，既可以作为单一药物，也可以与 CDK4/6 抑制剂联合使用。2021年7月，Arvinas宣布与辉瑞公司就ARV-471的共同开发和商业化展开全球合作；Arvinas 和辉瑞将平分全球开发成本、商业化费用和利润。

  关于 Arvinas
  Arvinas 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白质的疗法来改善患有衰弱和危及生命的疾病的患者的生活。Arvinas 使用其专有的 PROTAC ^® Discovery Engine 平台来设计蛋白水解靶向嵌合体，或 PROTAC ^® 靶向蛋白质降解剂，旨在利用人体自身的天然蛋白质处理系统选择性有效地降解和去除致病蛋白质。除了其强大的 PROTAC ^{®临床前管道} 针对经过验证和“不可抗药”的目标的蛋白质降解剂，该公司有三个研究临床阶段项目：bavdegalutamide (ARV-110) 和 ARV-766，用于治疗患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性；ARV-471 用于治疗局部晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者