• 通过 ADAS-Cog 和 ADCS-ADL 测量的认知功能的稳健、具有统计学意义和临床意义的绝对改善
• 关键次要终点 CDR-SB 也达到了，展示了具有统计学意义的结果
• 计划与监管机构会面以确定后续步骤

纽约，2022 年 12 月 1 日（环球新闻社）—— Anavex Life Sciences Corp.  （“Anavex”或“公司”）（纳斯达克代码：AVXL），一家临床阶段的生物制药公司，开发用于治疗神经退行性和包括阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、雷特综合征和其他中枢神经系统 (CNS) 疾病在内的神经发育障碍，今天宣布了口服 ANAVEX®2-73 的 2b/3 期 ANAVEX®2-73-AD-004 临床试验的正面结果( blarcamesine )用于治疗由阿尔茨海默病(AD)和轻度AD(统称为早期AD)引起的轻度认知障碍(MCI)。ANAVEX®2-73 达到主要终点 ADAS-Cog ¹和 ADCS-ADL ²以及关键次要终点 CDR-SB³具有统计学意义的结果。根据这些数据，下一步是与监管机构会面，在持续开发的背景下讨论这些数据，目的是将这种疗法带给欧洲、亚太地区和美国的患者

ANAVEX®2-73 ( blarcamesine ) 是一种可口服的 sigma-1 受体 (SIGMAR1) 小分子激活剂，数据表明，它对于恢复神经细胞稳态和促进神经可塑性至关重要。^4个

ANAVEX®2-73-AD-004 是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的 509 名患者 2b/3 期研究（按 1:1:1 随机分配至中剂量或高剂量的 ANAVEX®2-73 或安慰剂） ，用于治疗 48 周以上的早期阿尔茨海默病。顶级数据将于今天晚些时候在 2022 年 12 月 1 日太平洋时间下午 4:30 在加利福尼亚州旧金山举行的 2022 年阿尔茨海默氏病临床试验 (CTAD) 大会上的最新口头交流报告中公布。对数据的进一步分析仍在进行中，公司计划提交数据以在同行评审的医学期刊上发表。开放标签扩展研究 ATTENTION-AD 将在 96 周内继续跟踪参与者。

在对意向治疗 (ITT) 人群的分析中，ANAVEX®2-73 治疗达到了主要终点，并在 48 周内减少了全球认知和功能量表的临床衰退。

ANAVEX®2-73 在阿尔茨海默病患者身上表现出明显的改善。与接受安慰剂的患者相比，接受 ANAVEX®2-73 治疗的患者从基线到治疗结束时通过 ADAS-Cog 评分改变 -0.50 分或更好的认知改善可能性高 84%，比值比 = 1.84 (p = 0.015) . 平均而言，通过 ANAVEX®2-73 治疗改善认知的患者，ADAS-Cog 认知评分改善了 -4.03 分。与安慰剂相比，ANAVEX®2-73 治疗改善功能的可能性高 167%，ADCS-ADL 评分变化具有临床意义的改善 +3.5 分或更好，比值比 = 2.67 (p=0.0255)。这反映了从基线开始认知和功能的稳健改善和具有临床意义的结果。
此外，在治疗结束时，与安慰剂相比，用 ADAS-Cog 测量的 ANAVEX®2-73 治疗在统计学上显着减少了 45% 的认知衰退，这表明平均评分变化的治疗差异为 -1.85 分 (p=0.033)。

与安慰剂相比，ANAVEX®2-73 治疗还达到了临床认知和功能临床衰退减少的次要终点，平均评分变化的治疗差异为 -0.42点 (p=0.040)，代表 ITT 人口减少 27%。

ANAVEX®2-73 ( blarcamesine ) 通常安全且耐受性良好。治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率在活性组和安慰剂组中相似，头晕是最常见的 TEAE。≥7.5% 阈值的 TEAE 主要是轻度或中度。在活性组和安慰剂组中未观察到生命体征、实验室值和 ECG 参数的临床显着变化。研究中的安全性发现与 ANAVEX®2-73 的已知安全性一致。

除了在主要和关键次要终点上证明的安全性和有效性外，对没有 SIGMAR1 基因突变的患者进行的预先指定的分析进一步提供了对 SIGMAR1 激活在治疗神经退行性疾病中的稳健性的信心。全世界大约 80% 的人口没有 SIGMAR1 基因突变。⁵ ANAVEX®2-73 在此预先指定的人群中更有效。这种效果与 ANAVEX®2-73 的先前临床试验一致。^6个

“患有阿尔茨海默病的人迫切需要新的治疗方法，这项研究的结果给我留下了深刻的印象，它证明了认知能力下降的逆转，”HammondCare 痴呆症中心临床服务负责人 FRANZCP 副教授 Stephen Macfarlane 说。首席研究员。“这些结果补充并与之前完成的阿尔茨海默氏病 2a 期 ANAVEX®2-73 试验的结果相一致，该试验也证明了对认知和功能的治疗效果。ANAVEX®2-73 可能是许多阿尔茨海默病患者非常需要的解决方案。”

医学博士 Edward R Hammond 表示：“我们很高兴在阿尔茨海默病患者身上看到如此积极的临床数据，而阿尔茨海默病是一种进行性疾病，因此强调这些发现对全球患者、护理人员和医疗保健系统具有潜在的重要意义。” ，博士，公共卫生硕士，Anavex 首席医疗官。“我们打算在 ANAVEX ®2-73在该适应症中正在进行的临床开发的背景下与监管机构讨论这些发现，目的是为数百万阿尔茨海默病患者提供急需的治疗。”

“如果没有真正积极和敬业的研究参与者、他们的家人和护理人员以及世界各地的临床研究人员，ANAVEX®2-73-AD-004 临床试验的成功结果是不可能的。我们感谢参与这项研究的所有人做出的宝贵贡献，”Anavex 总裁兼首席执行官 Christopher U. Missling 博士说。“这些临床研究结果证实了 ANAVEX 精准医学平台的稳健性，我们期待推进 ANAVEX®2-73 作为阿尔茨海默病的潜在新治疗选择，同时我们继续关注 ANAVEX®2-73 利用这种药物开发方法可以在需求未得到满足的疾病领域提供超越许多传统神经病学试验的智能解决方案。”

阿尔茨海默病的经济负担⁷

阿尔茨海默病是痴呆的最常见原因，也是 65 岁以上成年人的第五大死因。据估计，2020 年治疗阿尔茨海默病的医疗保健总费用估计为 3050 亿美元，随着人口老龄化，该费用预计将增加到超过 1 万亿美元。阿尔茨海默病的大部分直接护理费用都归因于熟练的护理、家庭保健和临终关怀。间接护理成本，包括生活质量和非正式护理，可能被低估，并且与重大的负面社会和个人负担有关。

关于 Anavex 生命科学公司。

Anavex Life Sciences Corp.（纳斯达克代码：AVXL）是一家上市生物制药公司，致力于开发治疗神经退行性和神经发育障碍的新型疗法，包括阿尔茨海默病、帕金森病、雷特综合征和其他中枢神经系统（CNS）疾病、疼痛和各种癌症。Anavex 的主要候选药物 ANAVEX®2-73（blarcamesine）已成功完成阿尔茨海默病的 2a 期临床试验、帕金森病痴呆症的 2 期概念验证研究，以及 2 期和 3 期研究在患有雷特综合征的成年患者中。ANAVEX®2-73 是一种可口服的候选药物，可通过靶向 sigma-1 和毒蕈碱受体来恢复细胞稳态。临床前研究表明它有可能阻止和/或逆转阿尔茨海默氏病的病程。ANAVEX®2-73 在动物模型中还表现出抗惊厥、抗遗忘、神经保护和抗抑郁特性，表明它具有治疗其他中枢神经系统疾病（包括癫痫）的潜力。Michael J. Fox 帕金森病研究基金会此前向 Anavex 授予了一笔研究经费，该基金全额资助了一项临床前研究，以开发用于治疗帕金森病的 ANAVEX®2-73。ANAVEX®3-71 靶向 sigma-1 和 M1 毒蕈碱受体，是一种有前途的临床阶段候选药物，在转基因 (3xTg-AD) 小鼠中展示了针对阿尔茨海默病主要特征的疾病缓解活性，包括认知缺陷、淀粉样蛋白、和 tau 病变。在临床前试验中，ANAVEX®3-71 已显示出对线粒体功能障碍和神经炎症的有益作用。