• III 期 APPLY-PNH 试验在成人阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 患者中达到了优于抗 C5 治疗的两个主要终点，尽管之前接受过抗 C5 治疗1

• Iptacopan 是一种研究性、一流的替代补体途径抑制剂，可特异性抑制因子 B，有可能成为 PNH 1-5的第一个口服单一疗法

• PNH 有一个显着的未满足的需求，但抗 C5 疗法无法解决；尽管接受了抗 C5 治疗，但大部分 PNH 患者仍然贫血、疲劳并依赖输血

• APPLY-PNH 的详细结果将在即将召开的医学会议上公布，并作为 2023 年全球监管提交的一部分；在补体抑制剂初治患者中进行的单独 III 期 APPOINT-PNH 试验正在进行中

巴塞尔，2022 年 10 月 24 日——诺华今天宣布，关键的 III 期 APPLY-PNH 试验达到了其两个主要终点，显示研究性口服单药 iptacopan 在成人阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 中优于抗 C5 疗法（依库珠单抗或拉武珠单抗）尽管先前用抗 C5s 1治疗，但仍会出现残留性贫血。详细结果将在即将召开的医学会议上公布，并作为 2023 年全球监管提交的一部分。

顶线结果显示，与 24 周时无需输血的情况下，接受 iptacopan（200 mg 每天两次）治疗的患者比例从基线水平增加 2 g/dL 或更多，具有统计学意义和临床意义。抗 C5 疗法，研究的主要终点1。此外，与抗 C5 疗法相比，iptacopan 组中在 24 周时无需输血即可达到 12 g/dL 或更高血红蛋白水平的患者比例显着增加且具有临床意义。研究终点1．Iptacopan 耐受性良好，安全性良好，与先前报道的数据一致1,2,5.

全球药物开发总裁兼首席医疗官 Shreeram Aradhye 医学博士说：“这些积极的 III 期临床结果突出了 iptacopan 对患有衰弱性贫血和因 PNH 导致的终生输血负担的患者改变实践的潜力。” ，诺华。“我们期待与监管机构讨论数据，以便我们可以将这种一流的替代补体途径抑制剂作为第一个口服单一疗法带给 PNH 患者。”

诺华感谢患者和临床研究人员的时间、信任和承诺使这项研究成为可能，并很高兴继续探索 iptacopan 作为 PNH 的第一个口服单一疗法选择的潜力。Iptacopan 还在正在进行的 III 期 APPOINT-PNH 试验（NCT04820530）中对未使用补体抑制剂的 PNH 患者进行研究，预计将在未来几个月内公布6。

此外，iptacopan 正在针对补体介导的肾脏疾病 (CMKDs) C3 肾小球病 (APPEAR-C3G [NCT04817618])、IgA 肾病 (APPLAUSE-IgAN [NCT04578834]) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (APPELHUS [ NCT04889430]），以及在 II 期7-9中的一些附加适应症。

关于研究
APPLY-PNH (NCT04558918) 是一项 III 期、随机、多国、多中心、活性比较对照、开放标签试验，旨在评估每日两次口服 iptacopan 单药治疗（200 mg）的疗效和安全性尽管在随机分组前的最后六个月内采用了稳定的抗 C5 治疗方案，但在出现残余贫血的成年患者中，依普他科潘与抗 C5 疗法（依库珠单抗或拉武珠单抗）相比具有优越性，从而证明了 PNH 的优势1 0。

一个主要终点是评估在 24 周1 0没有输注红细胞 (RBC) 的情况下，血红蛋白水平从基线增加 2 g/dL 或更多的患者百分比。另一个主要终点是评估在 24 周1 0不输红细胞的情况下，达到 12 g/dL 或更高血红蛋白水平的参与者的百分比。次要终点包括不输血的参与者百分比、血红蛋白水平的平均变化、疲劳的变化、绝对网织红细胞计数的平均变化、乳酸脱氢酶 (LDH) 水平的平均百分比变化、突破性溶血率和主要不良反应率血管事件1 0 .

该试验招募了 97 名患者，他们以 8:5 的比例被随机分配到每天两次口服 iptacopan 单一疗法或静脉内抗 C5 疗法（继续使用与随机分组前相同的方案）1 0。

关于阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)
PNH 是一种罕见的、慢性的、严重的补体介导的血液疾病2-5。PNH 患者的一些造血干细胞（位于骨髓中，可以生长发育成红细胞、白细胞和血小板）发生获得性突变，导致他们产生的红细胞容易被补体系统2-5 ,11-1 4. 这会导致血管内溶血（破坏血管内的红细胞）和血管外溶血（破坏主要在脾脏和肝脏中的红细胞），从而导致贫血（循环红细胞水平低）、血栓形成（形成血栓）、疲劳等可能影响人们生活质量的衰弱症状11-15。

据估计，每年约有。全世界每百万人中有 1-2 人被新诊断为PNH 11、16 。尽管 PNH 可以在任何年龄发展，但通常在 30-40 岁之间的人群中被诊断出来1 7。

PNH 有一个显着未满足的需求，但抗 C5 疗法（依库珠单抗或拉武珠单抗）无法解决：尽管接受了抗 C5 治疗，但大部分 PNH 患者仍然贫血、疲劳并依赖输血2, 11-15 ,1 8 ,1 9 .

关于 iptacopan
Iptacopan 是一种研究性一流的口服靶向因子 B 抑制剂，用于替代补体途径1-3。它作用于 C5 末端通路的上游，在 PNH 1 -3中不仅可以防止血管内溶血，还可以防止血管外溶血。在这样做时，iptacopan 可能具有优于抗 C5 疗法的治疗优势，因为它针对负责 PNH 的生物学的关键部分，同时提供口服单一疗法选择1-3。

iptacopan 在诺华生物医学研究所发现，目前正在开发用于许多其他补体介导疾病 (CMD)，其中存在大量未满足的需求，包括肾脏疾病 C3G、IgAN、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、膜性肾病 ( MN)、狼疮性肾炎 (LN) 和血液疾病免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 和冷凝集素病 (CAD)。

根据疾病流行率和 II 期研究的数据，iptacopan 已获得 FDA 的 PNH 突破性治疗指定、FDA 和 EMA 在 PNH 和 C3G 的孤儿药指定、EMA PRIME 指定 C3G 和 EMA 在 IgAN 20 -23中的孤儿药指定.