伯克利高地，新泽西州，2022 年 10 月 26 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：CYCC，纳斯达克股票代码：CYCCP；Cyclacel 或公司），一家开发基于癌细胞生物学的创新药物的生物制药公司，今天报道来自其正在进行的 065-101 1/2 期口服 fadraciclib 临床研究的初步剂量递增数据，该临床研究是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 2/9 抑制剂，用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者。在可评估反应的 18 名患者中，接受治疗的 3 名 T 细胞淋巴瘤患者中有 2 名获得了部分反应，15 名患有各种实体瘤的患者中有 11 名获得了稳定的疾病。迄今未观察到剂量限制性毒性。数据是在 34日的海报展示中展示的EORTC-NCI-AACR (ENA) 分子靶点和癌症治疗研讨会，将于 10 月 26 日至 28 日在西班牙巴塞罗那举行。

Cyclacel 高级副总裁兼首席医疗官 Mark Kirschbaum 医学博士说：“今天海报展示中报告的研究结果表明，每日口服 fadraciclib 作为单一药物在具有挑战性的 1 期人群中具有相对良好的耐受性和活性。”我们对在第 5 次剂量水平下观察到的抗肿瘤活性感到鼓舞，现在正在招募第 6 次剂量水平的患者，每次 150 毫克，每天两次，有四个星期。我们相信 fadraciclib 可以安全地以这些在靶标参与研究中预测的水平给药，以抑制 CDK2 和 CDK9。我们计划优化给药方案并最大化目标覆盖率。一旦我们确定了推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)，我们就可以进入第 2 阶段概念验证阶段。”

“我们对 065-101 研究中口服 fadraciclib 的进展感到兴奋。我们相信，将每日给药和 CDK2 和 CDK9 的双重靶向相结合，有效剂量且无剂量限制毒性，可能会导致口服 fadraciclib 具有竞争力的产品组合，”Cyclacel 总裁兼首席执行官 Spiro Rombotis 说。“在我们的第二个口服 CYC140（一种分化的 PLK1 抑制剂）项目中，我们同样在实体瘤和淋巴瘤患者的 1/2 期研究中观察到作为单一药物的抗癌活性的早期迹象。我们期待在 10 月 31 日星期一即将到来的研发日审查 fadraciclib 和 CYC140的临床前和临床数据。”

调查结果摘要：

• 截至 2022 年 9 月 30 日，18 名可评估患者接受了口服 fadraciclib 作为单药治疗。患者接受过各种肿瘤类型的大量预处理，包括乳腺癌、胆管癌、妇科、头颈癌、肝细胞癌、T 细胞淋巴瘤、胰腺癌和前列腺癌。

• Fadraciclib 在从剂量水平 1 升级到 5 时具有良好的耐受性（在 28 天周期的第 1-4 周，最高并包括 100mg BID，周一至周五）。

• 没有报告与治疗相关的严重不良事件 (SAE)、SUSAR 或剂量限制毒性 (DLT)。

• 初始抗癌活性如下：

• 在 T 细胞淋巴瘤患者中观察到两种部分反应 (PR)，一种是 CTCL，另一种是血管免疫母细胞 PTCL。

• 四名患者（患有宫颈癌、子宫内膜癌、HCC 和卵巢癌）实现了目标病变减少。

• 一名胰腺癌患者在 5 个周期内病情稳定。

• fadraciclib 的血浆浓度与剂量成正比，在重复口服给药后，随着剂量水平 4 和 5 的持续时间增加，超过 CDK2 和 CDK9 的目标参与阈值水平。

• 在剂量水平 6 处继续注册（150mg BID，周一至周五，第 1-4 周，28 天周期）。

正在进行的试验是一项针对患有晚期实体瘤和淋巴瘤的成人受试者的开放标签、多中心、1/2 期研究。第 1 阶段探索口服 fadraciclib 作为单药在 28 天周期内的时间表和递增剂量，主要目标是确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。一旦 RP2D 建立，第 2 阶段将在七个特定肿瘤类型组和一个篮子队列中招募患者，利用西蒙两阶段优化设计来评估临床活动。第 2 阶段的主要目标是实现概念验证并通过总体响应率确定初步疗效。将对所有受试者研究安全性、药代动力学 (PK) 和功效。探索性目标是研究 fadraciclib 的临床药效学 (PD) 和药物基因组学 (PGx)。

关于细胞周期蛋白依赖性激酶和 Fadraciclib
细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 对于细胞周期控制和转录调控至关重要。失调的 CDK 与不受控制的增殖和增加癌细胞存活的癌症标志有关。Fadraciclib 是下一代 CDK 抑制剂，是一种高选择性、强效、口服和静脉内可用的 CDK2 和 CDK9 抑制剂。CDK2 驱动细胞周期转换，CDK9 通过 RNA 聚合酶 II (RNAP II) 的羧基末端结构域 (CTD) 的磷酸化来调节基因的转录。通过抑制 CDK2 和 CDK9，fadraciclib 在亚微摩尔浓度下导致癌细胞凋亡。Fadraciclib 正在接受 1/2 期临床试验，用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤（065-101； ）和治疗血液系统恶性肿瘤的 1/2 期试验（065-102； ）。

临床前数据表明，fadraciclib 可能使患有某些周期蛋白 E 成瘾或 MYC 扩增的实体瘤的患者受益，包括某些形式的乳腺癌、神经母细胞瘤、卵巢癌、子宫浆液性癌以及成人和儿童血液系统恶性肿瘤，如 ALL、AML、B细胞淋巴瘤、CLL 和多发性骨髓瘤。同样，对于 FDA 批准的 CDK4/6 抑制剂，fadraciclib 可能与其他抗癌药物联合使用，包括 HER2 抑制剂，如曲妥珠单抗，或 BCL2 抑制剂，如 venetoclax。

在之前的 1 期开放标签试验（CYC065-01）中，具有高拷贝 CCNE（cyclin E）、MYC 或 MCL1 的患者对静脉给药的单药 fadraciclib 表现出敏感性。一名经过大量预处理的 MCL1 扩增子宫内膜癌患者在使用 fadraciclib 一个半月后达到了放射学证实的部分缓解 (PR)，随后达到了 CR，并继续使用 fadraciclib 治疗超过三年。另一名患有 cyclin E 扩增的卵巢癌的患者病情稳定，她的目标肿瘤病变缩小了 29%。

关于 Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
Cyclacel 是一家临床阶段的生物制药公司，开发基于细胞周期、转录调控和有丝分裂生物学的创新癌症药物。转录调控程序正在评估 fadraciclib（一种 CDK2/9 抑制剂）和抗有丝分裂程序 CYC140（一种 PLK1 抑制剂）在实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者中的疗效。Cyclacel 的战略是基于一系列针对肿瘤学和血液学适应症的新型候选药物，建立多元化的生物制药业务。