• GSK3036656 在对药物敏感的肺结核患者进行 14 天治疗后，每天口服一次低剂量，显示出早期杀菌活性
• 治疗一般耐受性良好，未发现严重不良事件
• 结果表明，该资产有可能在未来成为更简单的结核病治疗方案的组成部分
• 结核病仍然是全球传染病的主要死因，迫切需要新的治疗方法

2022 年 11 月 14 日——葛兰素史克公司（伦敦证券交易所/纽约证券交易所代码：GSK）今天宣布了一项 IIa 期研究的积极结果，表明 GSK3036656 是一种一流的研究抗结核药物，具有良好的耐受性，并显示出早期杀菌活性，一次- 对药物敏感的肺结核患者治疗 14 天后的每日口服剂量。这些结果表明 GSK3036656 有可能成为未来更简单治疗方案的组成部分，从而有助于解决结核病流行问题。

11 月 11 日，在联合世界肺部健康大会上的一次口头晚会上介绍了这些数据的一部分。结核病流行是最紧迫的公共卫生挑战之一：在过去十年中，结核病是全球传染病导致死亡的主要原因，每年造成约 150 万人死亡。今年早些时候，葛兰素史克承诺在未来十年内投资 10 亿英镑，以加速对包括结核病在内的传染病的研发，这些疾病对低收入国家的影响尤为严重。

葛兰素史克全球健康药物研发主管 David Barros-Aguirre表示：“现有的结核病治疗方法复杂、疗程长且具有严重的副作用，严重影响了全球结核病患者的生活。今天令人鼓舞的数据为在 IIb/c 期研究中研究不同组合的 GSK3036656 提供了良好的基础，目的是为结核病患者提供更短、更简单和更好耐受的治疗方案。”

抗分枝杆菌活性在减少能够繁殖的活结核细胞数量（菌落形成单位 - CFU）和增加检测培养物中细菌生长的时间（阳性时间 - TTP）方面得到证实。此外，肺部 PET CT 成像显示所有服用 GSK3036656 30 毫克的参与者在 14 天内的结核病减少。

TASK 首席科学官 Andreas Diacon 教授说：“数据显示，GSK3036656 是一种潜在的新型结核病抗生素，可以每天一次的低剂量使用。这有助于减少副作用，是任何新型抗结核药物的重要特征。GSK3036656是一类全新的抗生素，耐药性极低。我期待着评估 GSK3036656 与其他新药的更短且耐受性更好的组合，以开创结核病治疗的新纪元。”

研究性抗结核药物将在不同药物方案的 IIb / c 期研究中进行测试，以确定合适的伙伴药物来补充其抗结核作用和最佳方案持续时间。目的是确定一种包含 GSK3036656 的方案，该方案具有足够的耐受性、疗效和足够短的持续时间，以很有可能成功进入 III 期。这些创新研究将与行业和学术合作伙伴合作进行，并将由欧盟的 IMI2 计划共同资助。

GSK 合作开发新的 TB 药物和疫苗，重点关注研究和早期开发，并与世界领先的组织和资助者合作进行后期开发、制造和获取，以最大限度地提高对患者的影响。

关于试用

研究 201214 是一项单中心、IIa 期、开放标签研究，旨在调查 GSK3036656 在药物敏感肺结核患者中的早期杀菌活性 (EBA)、安全性和耐受性。该研究有四个队列，每个队列有 12 至 20 名参与者。参与者以 3:1 的比例随机接受剂量为 1 mg、5 mg、15 mg 和 30 mg 的 GSK3036656 或药物敏感 TB 的标准护理 (SoC) 方案（即 Rifafour e-275 或等效药物通用替代），分别。

主要终点是确定从基线到第 14 天（EBA CFU 0-14 ）期间每毫升直接呼吸道痰样本的 log 10菌落形成单位 (CFU) 的变化率。一个关键的次要结果是从基线到第 14 天（EBA TTP 0-14 ）的时间段内痰培养阳性（EBA TTP）的变化率。

5 mg 至 30 mg 剂量的 GSK3036656 在 14 天后显示出杀菌活性，这两个终点都证明了这一点。GSK3036656 30 mg 具有最高的杀菌活性：

• CFU 下降 -0.138 log 10 CFU/mL（95% CI：-0.167，-0.109）
• TTP 增加 0.22 log 10 CFU/mL（95% CI：0.019、0.024）

GSK3036656 的总体耐受性良好，研究中未发现严重不良事件 (SAE)。报告不良事件的参与者百分比在 SoC 和 GSK3036656 之间相似，并且在 GSK3036656 和 SoC 或 GSK3036656 剂量相关趋势之间没有观察到大的差异。

该试验是作为 antBiotic 项目的一部分进行的，该项目由葛兰素史克全球健康药物研发中心（西班牙）、特罗姆瑟大学（挪威）、Forschungszentrum Borstel（德国）、开普敦大学（南非）和TASK 基金会（南非）。根据第 733079 号赠款协议，该项目已获得欧盟 Horizon 2020 研究与创新计划的资助。

关于肺结核

除 COVID-19 外，结核病是全球传染病导致死亡的主要原因，每年造成约 150 万人死亡。它是由一种叫做结核分枝杆菌的细菌引起的，主要影响肺部，但它可以影响身体的任何部位。

当前的治疗选择往往不适用于结核病患者：漫长而复杂的疗程和严重的副作用意味着许多人难以坚持完整的疗程。结果，细菌对现有药物产生了耐药性，从而降低了治疗效果。迫切需要新的治疗方法：目标是找到更短、更简单和耐受性更好的结核病治疗方法，以减轻患者的负担并提高治疗的依从性，从而防止进一步选择耐药菌株。

然而，开发新的结核病治疗方案具有挑战性，因为它们涉及通常来自多个组织的三种以上不同化合物的组合。需要一种协作方法来确保研究人员能够在开发的早期阶段访问这些化合物，以了解它们如何结合使用。

关于 GSK3036656

GSK3036656 是一种一流的研究性抗结核药物，正在开发用于治疗结核病，作为未来联合方案的一部分。它通过抑制亮氨酰 t-RNA 合成酶 (LeuRS) 来抑制结核分枝杆菌 (Mtb)中的蛋白质合成。

GSK3036656 不仅对Mtb的实验室菌株具有活性，而且对一系列药物敏感结核病 (DS-TB)、多药耐药结核病 (MDR-TB) 和广泛耐药结核病 (XDR-TB) 临床分离株也具有活性。TB 感染的动物模型表明 GSK3036656 在体内有效。

该化合物是 GSK 和 Anacor Pharmaceuticals 合作的结果，该合作导致 GSK3036656 被鉴定为一种选择性抗分枝杆菌剂，对其他呼吸道病原体无活性。

关于葛兰素史克

GSK 是一家全球性生物制药公司，其宗旨是联合科学、技术和人才，共同战胜疾病。