• 总体肾脏反应 (ORR)，以蛋白尿较基线减少 50% 或更多来衡量，从治疗结束时（第 25 周）17 名患者中的 11 名 (64.7%) 增加到研究结束时 17 名患者中的 15 名 (88.2%) （第 37 周）。研究结束时的中值 UPCR 为 0.32。

• 蛋白尿的减少与 uCD163 的减少高度相关，uCD163 是肾脏炎症的标志物。抗炎活性在停用 zetomipzomi 后保持长达 12 周，蛋白尿的进一步减少和 SLE 疾病活动的缓慢复发证明了这一点。

• 包括 SLEDAI-2K 和 CLASI 在内的系统性红斑狼疮疾病活动评分降低。

• 每周一次的 Zetomipzomib 继续表现出良好的安全性和耐受性，没有免疫抑制的证据，并且在随访期间没有新的安全信号。

2022 年 11 月 14 日 07:00 AM 东部标准时间

加利福尼亚州南旧金山--( BUSINESS WIRE )--(美国商业资讯)--Kezar Life Sciences, Inc.（纳斯达克股票代码：KZR）是一家临床阶段的生物技术公司，致力于发现和开发针对免疫介导疾病和肿瘤疾病的突破性疗法，今天宣布它推出了来自宾夕法尼亚州费城美国风湿病学会 (ACR) Convergence 2022 评估 zetomipzomib 治疗活动性狼疮性肾炎 (LN) 的 MISSION 2 期临床试验的完整数据集。

“MISSION 2 期结果表明 zetomipzomib 是一种一流的选择性免疫蛋白酶体抑制剂，它有可能显着减少蛋白尿，并减少 LN 患者系统性狼疮的肾外表现。到研究结束时，中位 UPCR 小于 0.5，这是一个临床上重要的治疗目标。此外，数据显示狼疮的皮肤表现和患者报告的疾病结果有所改善。重要的是，这些好处伴随着皮质类固醇使用的整体减少，”Kezar 的首席医疗官 Noreen R. Henig 医学博士说。“zetomipzomib 具有耐受性良好的安全性、抗炎活性且没有抑制免疫系统的迹象，被定位为 LN 和 SLE 患者潜在的重要疗法， 

MISSION 2 期临床试验是一项开放标签研究，旨在证明 zetomipzomib 在活动性 LN 患者中的反应率。在为期 24 周的治疗期间，除了稳定的背景治疗外，患者每周一次皮下注射 60 mg zetomipzomib（首剂 30 mg）。治疗结束 (EOT) 评估发生在第 25 周，研究在第 37 周 (EOS) 完成。MISSION 2 期临床试验中的患者在没有诱导治疗的情况下接受了 zetomipzomib，这与最近发表的其他 LN 临床试验有显着差异。该试验的主要疗效终点是达到总体肾脏反应 (ORR) 的患者比例，衡量为 EOT 时尿蛋白与肌酐比值 (UPCR) 降低 50% 或更多。一个关键的次要疗效终点是完全肾反应 (CRR) 的患者人数，测量为蛋白尿值绝对减少至 UPCR 为 0.5 或更低，肾功能 (eGFR) 保留，皮质类固醇使用 10 mg 或较少泼尼松/泼尼松当量和不使用违禁药物。探索性终点包括系统性红斑狼疮 (SLE) 疾病活动的测量，包括系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K)、皮肤红斑狼疮严重程度指数-活动 (CLASI-A)、医生整体评估和患者整体评估评分。和皮质类固醇使用 10 毫克或更少的泼尼松/泼尼松等效物，并且不使用禁用药物。探索性终点包括系统性红斑狼疮 (SLE) 疾病活动的测量，包括系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K)、皮肤红斑狼疮严重程度指数-活动 (CLASI-A)、医生整体评估和患者整体评估评分。和皮质类固醇使用 10 毫克或更少的泼尼松/泼尼松等效物，并且不使用禁用药物。探索性终点包括系统性红斑狼疮 (SLE) 疾病活动的测量，包括系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K)、皮肤红斑狼疮严重程度指数-活动 (CLASI-A)、医生整体评估和患者整体评估评分。

已完成的 MISSION 试验的结果摘要

在 MISSION 2 期临床试验中，21 名入组患者中有 17 名在第 25 周达到治疗结束，在第 37 周达到研究结束。Zetomipzomib 治疗表现出稳定且具有临床意义的肾脏反应，并在安全期间观察到额外的 ORR 和 CRR随访期。

• 总体肾脏反应：

• 17 名患者中有 11 名 (64.7%) 在 EOS 时达到了 0.5 或更低的 UPCR。

• 17 名患者中有 15 名 (88.2%) 在 EOS 时达到了 0.7 或更低的 UPCR。

• EOS 的 UPCR 中位数为 0.32。

• 17 名患者中有 10 名 (58.8%) 早在第 13 周就达到了 ORR。

• 在 EOT 时，17 名患者中有 11 名 (64.7%) 达到了 ORR，衡量标准是 UPCR 与基线相比减少了 50% 或更多，这是临床试验的主要终点。  

• 在安全性随访期间，临床反应加深，ORR 在第 29 周增加到 17 名患者中的 16 名 (94.1%) 和 EOS 时 17 名患者中的 15 名 (88.2%)。此外，UPCR 已降至具有临床意义的水平：

• 完全肾脏反应：

• 17 名患者中有 5 名 (29.4%) 早在第 13 周就达到了 CRR。

• 在 EOT 时，17 名患者中有 6 名 (35.3%) 达到了 CRR，这是一个关键的次要疗效终点，衡量为 UPCR 为 0.5 或更低、稳定的 eGFR、每日泼尼松/泼尼松等效剂量为 10 mg 或更低，并且未使用违禁药物药物。 

• 在安全性随访期间，又有一名患者实现了 CRR，总 CRR 在第 29 周和 EOS 时增加到 17 名患者中的 7 名 (41.2%)，表明在整个 37 周的试验中肾脏反应不断加深。

• 尿液 CD163 是一种与肾脏活动性炎症相关的生物标志物，在研究的所有时间点均有所下降，并显示出与 UPCR 的强相关性。这些数据表明，尽管进行了标准护理治疗，但患者在基线时仍有活动性炎症，并且添加 zetomipzomib 可减轻炎症。

• 到第 13 周时，17 名患者中有 14 名 (82.4%) 达到了 10 mg 或更少的每日皮质类固醇剂量，尽管没有协议规定的类固醇逐渐减少。背景免疫抑制剂的剂量在整个研究过程中保持稳定，包括在 12 周的安全随访期间。

• SLE 疾病活动的关键测量值降低。没有证据表明停用 zetomipzomi 后炎症会早期反弹。

• SLEDAI-2K 是 SLE 疾病活动的全球评估，从基线的平均 11.3 降低到 EOT 的 6.5 和 EOS 的 5.8。

• CLASI-A 是一种活动性 SLE 皮肤病的衡量指标，在基线时有 11 名患者升高，并从基线时的平均值 5.7 降至 EOT 时的 2.6 和 EOS 时的 3.0。

• 医师整体评估分数从基线时的平均 57.2 分降至 EOT 时的 23.9 分和 EOS 时的 16.2 分。

• 患者整体评估分数从基线时的平均 23.6 分降至 EOT 时的 10.7 分和 EOS 时的 6.6 分。

• SLE 活动的生物标志物在基线水平异常的患者中得到改善或正常化。

• 在基线时双链 DNA 抗体水平（抗 dsDNA）水平异常的 12 名患者中，10 名患者在 EOT 时显示抗 dsDNA 水平改善或正常化，9 名患者在 EOS 时保持改善。

• 基线时 C3 补体异常低的 5 名患者中有 4 名在 EOT 时表现出改善。基线时 C4 补体异常低的 4 名患者中有 3 名在 EOT 时表现出改善。

在为期 37 周的试验过程中，Zetomipzomib 继续保持良好的耐受性，显示出良好的安全性和耐受性，在随访期间没有出现新的安全信号。总体而言，不良事件通常为轻度至中度（1 级或 2 级），并且与先前报告的 MISSION 2 期临床试验的主要数据一致。21 名患者中有 4 名提前终止。试验中没有报告机会性或 3 级感染。

海报展示详情：

摘要标题： 2 期 MISSION 研究评估 Zetomipzomib (KZR-616) 的中期结果，Zetomipzomib (KZR-616) 是一种一流的选择性免疫蛋白酶体抑制剂，用于治疗狼疮性肾炎
会议： SLE – 治疗海报 II
日期/时间： 2022 年 11 月 13 日起美国东部时间上午 9:00 - 10:30
主持人： Amit Saxena，医学博士，纽约大学格罗斯曼医学院助理教授

关于泽托米佐米

Zetomipzomib (KZR-616) 是一种新型、一流的选择性免疫蛋白酶体抑制剂，在多种自身免疫性疾病中具有广泛的治疗潜力。临床前研究表明，选择性免疫蛋白酶体抑制可在多种自身免疫性疾病的动物模型中产生广泛的抗炎反应，同时避免免疫抑制。1 期和 2 期临床试验产生的数据提供的证据表明，zetomipzomib 在严重的慢性自身免疫性疾病的发展中表现出良好的安全性和耐受性。

关于狼疮性肾炎

狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的并发症之一。LN 是一种包括一系列血管、肾小球和肾小管间质病变的疾病，约 50% 的 SLE 患者在初次诊断后 10 年内发生。LN 与相当大的发病率相关，包括需要透析或肾移植的终末期肾病风险增加以及死亡风险增加。经批准的治疗 LN 的疗法有限。管理通常包括诱导治疗以实现缓解和长期维持治疗以防止复发。

关于 Kezar 生命科学

Kezar Life Sciences 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发针对免疫介导和肿瘤疾病的新疗法。该公司正在开创一流的小分子疗法，利用细胞功能的主要调节因子通过单一、强大的目标抑制多种疾病驱动因素。其主要开发资产 Zetomipzomib 是一种选择性免疫蛋白酶体抑制剂，已完成狼疮性肾炎的 2 期临床试验。该候选产品还具有解决多种慢性免疫介导疾病的潜力。KZR-261是该公司平台上第一个针对 Sec61 易位子和蛋白质分泌途径的抗癌临床候选药物。KZR-261 的开放标签剂量递增 1 期临床试验，以评估安全性，实体瘤中的耐受性和初步肿瘤活性正在进行中。