• 预计在 2023 年第一季度启动 1/2a 期子宫内膜癌试验；预计 4Q23 的初步数据
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宾夕法尼亚州纽敦，2022 年 11 月 14 日（环球新闻社）—— Onconova Therapeutics, Inc.（纳斯达克代码：ONTX）（“Onconova”），一家临床阶段的生物制药公司，专注于为癌症患者发现和开发新产品，今天宣布了 narazaciclib 联合来曲唑治疗复发性转移性低级别子宫内膜样子宫内膜癌 (LGEEC) 的 1/2a 期试验计划。此外，公司还报告了 2022 年第三季度的财务业绩并提供了业务更新。

“Onconova 即将进行的 1/2a 期试验经过精心设计，旨在探索 narazaciclib 在与来曲唑联合治疗复发性 LGEEC 时作为同类最佳疗法的潜力，”纽约大学格罗斯曼学院妇产科教授、医学博士 Bhavana Pothuri 说。医学博士和妇科肿瘤研究主任；Perlmutter 癌症中心和该试验的首席研究员。“来自 LGEEC 之前的随机和单臂试验的数据已经验证了来曲唑联合药物（如 narazaciclib）的抗癌活性，可有效抑制 CDK 4/6。然而，目前可用的 CDK 4/6 抑制剂受到与安全性、耐受性和治疗耐药性相关的限制的阻碍。此外，目前没有 FDA 批准用于治疗子宫内膜癌，迫切需要为 LGEEC 患者改进治疗方案。临床和临床前数据表明，narazaciclib 的差异化抑制特性可能使其能够解决这一未满足的需求，这是我期待在 Onconova 即将进行的研究中与我的同事一起评估的假设。”

子宫内膜样子宫内膜癌和即将进行的 1/2a 期试验
子宫内膜癌 (EC) 起源于子宫内膜，是女性生殖器官最常见的癌症。子宫内膜样子宫内膜癌是最常见的 EC 亚型，约占病例的 75%。Onconova 预计将于 2023 年第 1 季度启动一项多中心 1/2a 期试验，评估其多激酶抑制剂 narazaciclib 联合来曲唑作为二线或三线疗法治疗复发性转移性 LGEEC。narazaciclib 和来曲唑都将在试验中以连续的每日给药时间表口服给药，该试验将从 1 期剂量递增阶段开始，然后进入旨在招募约 30 名患者的 2 期扩展队列。

第一阶段试验的主要目标是评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学，以确定该组合的推荐第二阶段剂量（RP2D）。2 期部分的主要目标将是评估组合在 RP2D 时的疗效，通过 24 周时的无进展生存期来衡量。参与者的雌激素/孕激素受体状态将被记录为探索目标的一部分。该试验将在美国的 6 至 10 个地点进行。预计将于 2023 年第一季度启动试验。初步数据预计在 23 年第四季度公布。

2022 年第三季度和近期亮点：

• 美国和中国正在进行的 narazaciclib 实体瘤 1 期试验的安全性数据继续令人鼓舞，两项研究均未达到最大耐受剂量。这两项试验目前都在招募患者进入他们的第五次剂量递增队列。在美国进行的试验正在评估连续每日给药方案，而在中国进行的试验参与者仅在 28 天周期的第 1-21 天接受每日一次的 narazaciclib。正在准备一项协议修正案，以便在中国的试验中进一步增加剂量。
• 研究者发起的 1/2a 期试验评估 rigosertib 与检查点抑制剂 nivolumab 联合治疗 KRAS 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 继续在其剂量扩展队列中招募患者。在欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上发布的最新数据显示，该试验的广泛预治疗人群取得了令人鼓舞的疗效信号，在 14 名可评估患者中实现了 1 例完全缓解、2 例部分缓解和 1 例疾病稳定. 在具有三种不同 KRAS 突变的患者中取得了反应，证实了表明 rigosertib 的作用机制与突变无关的临床前数据。所研究的双药在试验中得到了很好的耐受性。预计 1H23 将提供来自该试验的更多数据。
• Rigosertib 的其他研究者发起的试验也在继续取得进展。rigosertib 与 pembrolizumab 联合治疗检查点抑制剂难治性转移性黑色素瘤患者的 2 期试验即将启动。rigosertib 单药治疗与隐性营养不良性大疱性表皮松解症相关的晚期鳞状细胞癌的 2 期试验继续招募患者，最近成为非稀释拨款的主题。

Onconova 总裁兼首席执行官 Steven M. Fruchtman 医学博士评论说：“我们期待在 LGEEC 启动 narazaciclib 双联体的 1 / 2a 期试验。CDK 4/6 抑制剂未经卫生当局批准用于该领域，该领域对新方法的医疗需求尚未得到满足。rigosertib 的研究者赞助研究的进展补充了我们主导的 narazaciclib 项目的努力。最近报告的 1/2a 期试验数据显示，rigosertib 与 PD-1 检查点抑制剂联合使用可驱动晚期 KRAS 突变非小细胞肺癌的完全和部分反应。这些反应是在具有三种不同的 KRAS 突变且先前检查点抑制剂治疗失败的患者中实现的，从而证实了 rigosertib 的 KRAS 突变不可知作用机制和与抗 PD-1 药物协同作用的潜力。随着患者继续增加，我们将报告该试验的更多数据，这将是告知我们该计划下一步的关键。”

第三季度财务状况

截至2022年9月30日的现金及现金等价物为4260万美元，截至2021年12月31日为5510万美元。本公司认为其现金及现金等价物将足以为正在进行的临床试验和2024年的业务运营提供资金。

2022 年第三季度的研发费用为 360 万美元，而 2021 年第三季度为 180 万美元。

2022 年第三季度的一般和行政费用为 210 万美元，而 2021 年第三季度为 230 万美元。

2022 年第三季度净亏损为 540 万美元，或 2090 万股加权流通股每股净亏损 0.26 美元，而 2021 年第三季度净亏损 350 万美元，或 1600 万股加权流通股每股亏损 0.22 美元。

关于 Onconova Therapeutics , Inc .

Onconova Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为癌症患者发现和开发新产品。该公司拥有专有的靶向抗癌剂，旨在破坏对癌细胞增殖很重要的特定细胞通路。

Onconova 的新型专有多激酶抑制剂 narazaciclib（以前称为 ON 123300）正在两项独立且互补的第一阶段剂量递增和扩展研究中进行评估。这些试验目前正在美国和中国进行。

Onconova 的候选产品 rigosertib 正在研究者发起的研究计划中进行研究，包括剂量递增和扩展阶段 1/2a 研究者发起的研究，口服 rigosertib 联合 nivolumab 治疗 KRAS +非小细胞肺癌患者。