QUVIVIQ?适用于治疗以症状出现至少三个月并对日间功能产生相当大影响为特征的失眠成年患者

QUVIVIQ 是欧洲首个双重食欲素受体拮抗剂，在意大利和德国上市，提供了一种新的靶向作用机制，可减少慢性失眠症患者的过度活跃觉醒

瑞士 Allschwil—— 2022年11 月 15 日， Idorsia Ltd(SIX：IDIA)今天宣布，QUVIVIQ?(daridorexant)现已在首批欧洲国家、意大利和德国上市，用于治疗症状持续时间为至少三个月，并对白天的功能产生相当大的影响。1慢性失眠症是欧洲最普遍的睡眠障碍之一，影响 6%-12% 的成年人口，2并影响身心健康。3、4 _ _

QUVIVIQ 是第一个双重食欲素受体拮抗剂(DORA)，可供意大利和德国患者使用，用于治疗慢性失眠症。QUVIVIQ 不是通过广泛抑制大脑活动来诱导睡眠，而是仅阻断食欲素受体的激活。1因此，QUVIVIQ 减少了唤醒驱动，允许睡眠发生，而不改变睡眠阶段的比例。1个

QUVIVIQ 的推荐剂量是一粒 50 毫克，每晚一次，在晚上睡前 30 分钟内口服。1在某些情况下，例如患有中度肝功能损害或正在服用中度 CYP3A4 抑制剂的患者，推荐剂量为每晚一次 25 毫克。1个

医学博士兼首席执行官Jean-Paul Clozel

评论道：“我们决心彻底改变慢性失眠症的治疗方法，并推动全球睡眠科学的发展。QUVIVIQ 现在是欧洲患者可用的第一个双食欲素受体拮抗剂，是我们实验室 20 多年研究的结果。我很高兴意大利和德国的患者现在可以从这种药物的靶向机制中受益。QUVIVIQ 的独特特性，尤其是 50 mg 的剂量，不仅可以为慢性失眠症患者提供更好的夜间睡眠，包括入睡时间和持续时间，还可以改善日间功能。”

Idorsia 首席商务官 Simon Jose 评论道：

“我们认为 QUVIVIQ 是第一个也是唯一一个双重食欲素受体拮抗剂，可用于欧洲数百万患有慢性失眠症的患者，这是一个重要的机会。欧洲有非常不同的支付环境，各国治疗失眠的方法也不同，我们制定了创新的、针对特定国家的战略，使 QUVIVIQ 在每个市场取得成功。欧洲各地的医生和患者告诉我们，他们对 QUVIVIQ 可以为治疗这种衰弱性疾病带来的前景感到非常兴奋。Idorsia 团队正在与付款人和医生合作，以解释越来越多的证据表明 QUVIVIQ 的独特价值以及它可以为患者和社会带来什么。”

发表在 The Lancet Neurology 上的第 3 期结果表明，在推荐剂量下，QUVIVIQ 改善了患有慢性失眠症的成年人的睡眠开始、睡眠维持和自我报告的总睡眠时间。5个试验的一个主要重点是评估 QUVIVIQ 对失眠症患者日间功能的影响，正如 IDSIQ 所评估的那样，IDSIQ 是一种根据 FDA 指南专门开发和验证的患者报告结果工具，用于测量失眠患者的日间功能. 推荐剂量的 QUVIVIQ 在 IDSIQ 的白天嗜睡方面表现出统计学上显着的改善，这意味着患者报告在第一个月和第三个月与安慰剂相比，白天感觉精神和身体疲倦更少，困倦更少，精力更充沛，具有良好的安全概况。1,5在临床试验中，最常报告的不良反应是头痛和嗜睡。1个大多数不良反应的强度为轻度至中度。1没有证据表明不良反应的频率或严重程度存在剂量关系。1老年患者的不良反应特征与年轻患者一致。1据报道，接受 QUVIVIQ 25 mg 和 50 mg 治疗的患者分别有 3% 和 2% 出现嗜睡，而接受安慰剂的受试者为 2%。1上市许可还得到了一项长期随访扩展研究的支持，该研究与关键试验一起提供了长达 12 个月的连续治疗的临床数据。

     关于QUVIVIQ(daridorexant)治疗慢性失眠症

过去几十年的研究表明，大脑中的过度觉醒过程在失眠的病理学中起着关键作用。6慢性失眠症是大脑持续过度兴奋的结果，需要在数月内通过适合日常使用的疗法进行持续管理。7 Orexin 是一种神经肽，一种类似蛋白质的小分子，由大脑产生，可促进清醒。1 , 6 QUVIVIQ 减少夜间过度觉醒以改善失眠患者的睡眠(开始和维持)，而不会在第二天早上产生残留影响，从而改善白天的功能。5个

        daridorexant QUVIVIQ 的监管状态

于 2022 年 1 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，随后于 2022 年 5 月上市。有关 QUVIVIQ 在美国的更多信息，请参阅完整处方信息(PI 和用药指南) . 2022 年 4 月，QUVIVIQ 的上市许可获得了欧盟委员会的批准，随后英国的药品和保健品监管机构 (MHRA) 通过欧盟委员会的决策依赖程序获得了批准。有关欧盟 QUVIVIQ 的更多信息，请参阅产品特性摘要 (SmPC). 欧洲主要市场的上市准备工作正在进行中，QUVIVIQ 于 2022 年 11 月在意大利和德国上市。Daridorexant 目前正在接受 Swissmedic 和加拿大卫生部的审查。

关于食欲素系统

唤醒和睡眠信号由大脑中复杂的神经回路调节。这个过程的一个关键组成部分是食欲素系统，它有助于促进清醒。5 , 7 , 10有两种形式的食欲素神经肽——大脑中神经细胞(神经元)用来相互交流的类似蛋白质的小分子——食欲素 A 和食欲素B。7 食欲素通过其受体OX1R和 OX2R 促进清醒. 7这些神经肽和受体共同构成食欲素系统。食欲素系统刺激唤醒系统中的目标神经元——导致释放多种化学物质(血清素、组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素)——以促进清醒。11在正常情况下，食欲素水平会随着清醒度的提高而全天上升，然后在夜间下降。12唤醒系统过度活跃是失眠的重要驱动因素。5 , 10

daridorexant 3 期注册计划

3 期注册计划包括两项为期三个月的研究，以及一项长期双盲扩展研究。1该项目共招募了 1,854 名失眠症患者。1由于失眠通常出现在晚年，而老年人更容易出现睡眠片段化、早醒和白天嗜睡的情况，13大约 40% 的招募人群年龄在 65 岁以上。5个

安慰剂对照研究调查了三种剂量的 daridorexant(10 毫克、25 毫克和 50 毫克)对睡眠和日间功能参数的影响，客观地在睡眠实验室通过多导睡眠图监测，主观地在家中每天记录患者日记。5失眠对患者白天功能的影响每天使用失眠日间症状和影响问卷 (IDSIQ © ) 中的嗜睡领域评分进行测量——这是一种根据 FDA 行业指南开发和验证的患者报告结果 (PRO) 工具. 5个

超过 800 名患者在为期 40 周的扩展研究中继续接受治疗，该研究测量了所有三种剂量与安慰剂的效果，为长期治疗失眠症提供了数据。14

《柳叶刀神经病学》报道了第 3 期数据：关键研究表明，与安慰剂相比，daridorexant 50 mg 显着改善了第一个月和第三个月的睡眠开始、睡眠维持和自我报告的总睡眠时间。5最高剂量 (50 mg) 观察到的效果最大，其次是 25 mg，而 10 mg 剂量没有显着效果。5 在所有治疗组中，睡眠阶段的比例均保持不变，这与使用苯二氮卓受体激动剂报告的结果形成对比。5个

根据 IDSIQ 的评估，这些试验的一个主要重点是评估 daridorexant 对失眠症患者日间功能的影响。5 IDSIQ 是一种根据 FDA 指南专门开发和验证的患者报告结果工具，用于测量失眠患者的日间功能。15 IDSIQ 的困倦领域评分在关键研究和与安慰剂的比较中被评估为关键的次要终点，包括针对多重性的 I 类错误控制。5 Daridorexant 50 mg 在第 1 个月和第 3 个月的日间嗜睡方面表现出高度统计学意义的显着改善。5个在任一研究的任一时间点，25 mg 的嗜睡评分均未显着改善。5个

不良事件的总体发生率在治疗组之间具有可比性。1最常报告的不良反应是头痛和嗜睡，总体而言，大多数不良反应的强度为轻度至中度。1没有证据表明在整个剂量范围内不良事件呈剂量依赖性增加。1此外，在临床研究中没有观察到依赖性、反弹性失眠或滥用或戒断症状的证据表明治疗停止后身体依赖。1个